Studie for å behandle alvorlig depressiv lidelse (MDD) med en ny medisin
En proof-of-concept klinisk utprøving av en ny KCNQ-potensiator ved alvorlig depressiv lidelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studieintroduksjon:
Major depressiv lidelse (MDD) er en global helsesykdom forbundet med betydelig sykelighet og kostnader. Mange antidepressiva finnes i det monoaminerge systemet, men det er fortsatt behov for nye terapeutiske midler utenfor dette systemet. Ezogabin, som for tiden er godkjent av FDA for tilleggsbehandling av partielle anfall, kan tjene som et potensielt nøkkelmiddel for de med MDD. Ezogabin er kjent for å binde seg til og aktivere KCNQ transmembrane K+ ionekanaler, spesifikt rettet mot KCNQ2 i VTA. Slik membranaktivitet har vist seg å spille en rolle i tidligere studier som involverer en sosial nederlagsmodell av depresjon. Spesifikt har data vist at KCNQ-kanaler bare ble oppregulert i spenstige mus, og dessuten var ezogabin i stand til å potensere KCNQ-kanalaktivitet for å resultere i en rask reversering av den deprimerte fenotypen.
Generell undersøkelsesplan:
Mål:
A. Primært effektivitetsmål: Å teste de antidepressive effektene av Ezogabin ved MDD.
B. Primært sikkerhetsmål: Å karakterisere sikkerheten og toleransen til Ezogabin hos pasienter med MDD.
C. Sekundære mål: Å måle effekten av Ezogabin på ventrale tegmentale område (VTA)-striatale belønningskretser i MDD ved bruk av belønningsoppgavebasert funksjonell MR. Begrunnelse: Ezogabin er antatt å modulere avfyringshastigheten til VTA-dopamin (DA)-neuroner og dermed påvirke funksjonen til det mesolimbiske belønningssystemet.
Hypoteser
A. Effekthypotese:
Hypotese 1a: Depressive symptomer vil bli betydelig redusert etter en 8-ukers behandlingsperiode sammenlignet med baseline, målt ved endring i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
Hypotese 1b: Antidepressiva-responsraten ved studieslutt (definert som 50 % i depressive symptomer sammenlignet med baseline) vil overstige 50 %, i samsvar med kjente responsrater for gjeldende antidepressiva.
B. Sikkerhetshypotese: Ezogabin vil være trygt og bivirkningsfrekvensen vil være lik frekvensen observert i andre voksne populasjoner. Spesifikke sikkerhetselementer som skal overvåkes inkluderer frekvens og intensitet av uønskede hendelser som målt av Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) og behandlingsfremkommede selvmordstanker eller -adferd målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere, 18-65 år;
- Gjeldende diagnose av alvorlig depressiv lidelse i henhold til bestemt av en psykiater og bekreftet med The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Minst moderat alvorlighetsgrad av depresjon som definert av en score på >= 21 på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS);
- Minst et moderat nivå av anhedoni basert på en Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) poengsum ≥ 20;
- Hvis en kvinne i fertil alder, må godta bruk av en medisinsk akseptert form for prevensjon, ellers akseptere å avholde;
- Deltakerne må ha et nivå av forståelse av det engelske språket som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av studien, og må være i stand til å delta fullt ut i prosessen med informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Livstidsdiagnose av schizofreni eller psykotisk lidelse, bipolar lidelse, tvangslidelse eller gjennomgripende utviklingsforstyrrelser eller mental retardasjon;
- Diagnostisering av en rusforstyrrelse i løpet av de siste 6 månedene (unntatt rusforstyrrelser i vedvarende remisjon)
- Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, for kan bli gravide;
- Eventuelle ustabile medisinske sykdommer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (inkludert iskemisk hjertesykdom); endokrinologisk, nevrologisk (inkludert historie med alvorlig hodeskade), immunologisk eller hematologisk sykdom;
- Klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorier, fysisk undersøkelse eller EKG;
- Forlenget QT-intervall ved screening, operasjonalisert som en QTc på > 480 ms ved baseline;
- Hypokalemi (kaliumverdi mindre enn 3,5 mEq/L) eller hypomagnesemi (magnesiumverdi mindre enn 1,6 mEq/L) ved baseline;
- En historie med retinale abnormiteter (dvs. pigmentforandringer, retinal dystrofi) eller funn av retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse ved baseline
- Antidepressiv medisin innen 2 uker etter behandlingsstart (4 uker for fluoksetin)*
- Andre psykotrope medisiner, inkludert antipsykotika og stemningsstabilisatorer innen 2 uker etter behandlingsstart; forsøkspersoner vil få lov til å forbli på en stabil dose zolpidem 10 mg nattlig for søvn eller et benzodiazepin etter behov for søvn eller angst (dosering tilsvarende lorazepam 1 mg daglig eller mindre)
- Ingen nåværende eller nylig betydelig forhøyet risiko for selvskading eller vold som bestemt av PI.
- For personer som kan delta i MR-delen av studien, klaustrofobi, traumer eller operasjoner som kan ha etterlatt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere, og manglende evne til å ligge stille i 1 time eller mer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ezogabin
Ezogabin dosering plan til 900mg og deretter trappet ned
|
Behandlingsuke 1: 100 mg Ezogabin gjennom munnen tre ganger daglig (total daglig dose = 300 mg) Behandlingsuke 2: dosen økes til 150 mg Ezogabin gjennom munnen tre ganger daglig (total daglig dose = 450 mg). Behandlingsuke 3: dosen økes til 200 mg Ezogabin gjennom munnen tre ganger daglig (total daglig dose = 600 mg). Behandlingsuke 4: dosen økes til 250 mg Ezogabin gjennom munnen tre ganger daglig (total daglig dose = 750 mg). Behandlingsuke 5: dosen økes til 300 mg Ezogabin gjennom munnen tre ganger per (total daglig dose = 900 mg). Deltakerne vil fortsette å ta 900 mg Ezogabine per dag og returnere ukentlig til klinikken for resten av studien. Etter dette primære resultatbesøket vil deltakerne bli bedt om å trappe ned studiemedisinen i løpet av de følgende 3 ukene basert på FDA anbefalte retningslinjer som følger: 250 mg po TID daglig x 1 uke, deretter 200 mg po daglig x 1 uke, deretter 100 mg po daglig x 1 uke, og avbryt deretter behandlingen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depresjon Vurderingsskala Sammenligning med baseline
Tidsramme: baseline og etter avsluttet behandling (10 uker)
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) er et 10-elements instrument som brukes for evaluering av depressive symptomer hos voksne og for vurdering av eventuelle endringer i disse symptomene.
Hver av de 10 elementene er vurdert på en skala fra 0 til 6, med forskjellige beskrivelser for hvert element.
Disse individuelle varepoengene legges sammen for å danne en totalpoengsum, som kan variere mellom 0 og 60 poeng.
MADRS er spesielt utviklet for å oppdage endringer i alvorlighetsgraden av depresjon i sammenheng med en medisinbehandlingsstudie.
|
baseline og etter avsluttet behandling (10 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientvurdert liste over bivirkninger (PRISE)
Tidsramme: 8 uker
|
Antall symptomhendelser rapportert av pasienten i et egenrapporteringstiltak.
PRIZE vurderer tilstedeværelsen av behandlingsbivirkninger i ni organ-/funksjonssystemer (gastrointestinal, nervesystem, hjerte, øyne/ører, hud, genital/urinveier, søvn, seksuell funksjon og annet)
|
8 uker
|
|
Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: 8 uker
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et omfattende, semistrukturert intervjumål som unikt måler hele spekteret av suicidalitet, inkludert passive og aktive selvmordstanker, selvmordsintensjoner så vel som selvmordsatferd.
Full rekkevidde fra 0 (lav intensitet selvmordstanker til 9 (høy intensitet selvmordstanker).
|
8 uker
|
|
Endringer i aktivering av belønningssystem etter behandling med Ezogabin
Tidsramme: baseline og etterbehandling (8 uker)
|
Funksjonell MR av belønningsbehandling: Det primære nevroimaging-endepunktet er graden av endring som observeres i belønningssystemet i hjernen.
Selv om det var et resultatmål, er dataformatet et sett med 4-dimensjonale statistiske kart og ikke rapportert i rådata.
Gjennomsnittlige endringer i aktivering av det ventrale tegmentale området (VTA) eller ventrale striatum (VS) som svar på belønningssignal til belønningsmottak, og VTA gjennomsnittlig endring i betavekt som svar på belønningssignal ved 8 uker sammenlignet med baseline.
Z-skåren indikerer antall standardavvik unna en referansepopulasjon i samme aldersgruppe.
En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet.
Negative tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet.
|
baseline og etterbehandling (8 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 14-0597
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .