Исследование по лечению большого депрессивного расстройства (БДР) новым лекарством
Клинические испытания для подтверждения концепции нового потенциатора KCNQ при большом депрессивном расстройстве
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение в исследование:
Большое депрессивное расстройство (БДР) является глобальным заболеванием, связанным со значительной заболеваемостью и затратами. Многие антидепрессанты существуют в моноаминергической системе, но все еще необходимы новые терапевтические средства вне этой системы. Эзогабин, в настоящее время одобренный FDA для дополнительного лечения парциальных припадков, может служить потенциальным ключевым агентом для пациентов с БДР. Известно, что эзогабин связывается с трансмембранными K+ ионными каналами KCNQ и активирует их, в частности, нацеливаясь на KCNQ2 в VTA. Было показано, что такая мембранная активность играет роль в предыдущих исследованиях, включающих модель социального поражения при депрессии. В частности, данные показали, что каналы KCNQ активировались только у устойчивых мышей, и, кроме того, эзогабин был способен усиливать активность каналов KCNQ, что приводило к быстрой реверсии депрессивного фенотипа.
Общий план расследования:
Цели:
А. Основная цель эффективности: проверить антидепрессивное действие эзогабина на БДР.
B. Основная цель безопасности: охарактеризовать безопасность и переносимость эзогабина у пациентов с БДР.
C. Второстепенные цели: Измерить влияние эзогабина на схему вознаграждения вентральной области покрышки (VTA) и полосатого тела при БДР с использованием функциональной МРТ, основанной на задачах вознаграждения. Обоснование: предполагается, что эзогабин модулирует скорость возбуждения дофаминовых (DA) нейронов VTA и тем самым влияет на функционирование мезолимбической системы вознаграждения.
Гипотезы
А. Гипотеза эффективности:
Гипотеза 1a. Депрессивные симптомы будут значительно уменьшаться после 8-недельного периода лечения по сравнению с исходным уровнем, что измеряется изменением шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
Гипотеза 1b. Частота ответа на антидепрессанты в конце исследования (определяемая как 50% симптомов депрессии по сравнению с исходным уровнем) превысит 50%, что согласуется с известной частотой ответа на современные антидепрессанты.
B. Гипотеза безопасности. Эзогабин будет безопасным, а частота нежелательных явлений будет аналогична частоте, наблюдаемой у других взрослых групп населения. Конкретные элементы безопасности, подлежащие мониторингу, включают частоту и интенсивность нежелательных явлений, измеряемых с помощью Описи побочных эффектов, оцениваемых пациентами (PRISE), и возникающие при лечении суицидальные мысли или поведение, измеряемые с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет;
- Текущий диагноз большого депрессивного расстройства, установленный психиатром и подтвержденный мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI);
- Как минимум умеренная тяжесть депрессии, определяемая оценкой >= 21 балла по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS);
- По крайней мере, умеренный уровень ангедонии по шкале удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS) ≥ 20;
- Если женщина детородного возраста, должна согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции или согласиться на воздержание;
- Участники должны иметь уровень понимания английского языка, достаточный для согласия на все тесты и экзамены, требуемые исследованием, и должны иметь возможность в полной мере участвовать в процессе получения информированного согласия.
Критерий исключения:
- Прижизненный диагноз шизофрении или любого психотического расстройства, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства или распространенных нарушений развития или умственной отсталости;
- Диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в течение последних 6 месяцев (за исключением расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в устойчивой ремиссии)
- Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью, могут забеременеть;
- Любые нестабильные соматические заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца); эндокринологическое, неврологическое (включая тяжелую травму головы в анамнезе), иммунологическое или гематологическое заболевание;
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, физического осмотра или ЭКГ;
- Удлиненный интервал QT при скрининге, определяемый как QTc> 480 мс на исходном уровне;
- Гипокалиемия (значение калия менее 3,5 мэкв/л) или гипомагниемия (значение магния менее 1,6 мэкв/л) на исходном уровне;
- Аномалии сетчатки в анамнезе (например, изменения пигмента, дистрофия сетчатки) или обнаружение патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании в начале исследования.
- Антидепрессанты в течение 2 недель после начала лечения (4 недели для флуоксетина)*
- Другие психотропные препараты, включая нейролептики и стабилизаторы настроения в течение 2 недель от начала лечения; субъектам будет разрешено оставаться на стабильной дозе золпидема 10 мг на ночь для сна или бензодиазепина по мере необходимости для сна или беспокойства (дозировка эквивалентна лоразепаму 1 мг в день или меньше)
- Нет текущего или недавнего значительно повышенного риска членовредительства или насилия, как определено PI.
- Для субъектов, которые могут участвовать в МРТ-части исследования, клаустрофобия, любая травма или операция, которые могли оставить магнитный материал в теле, магнитные имплантаты или кардиостимуляторы, а также неспособность лежать неподвижно в течение 1 часа или более.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эзогабин
План дозировки эзогабина до 900 мг, а затем постепенно снижается.
|
1-я неделя лечения: 100 мг эзогабина внутрь три раза в день (общая суточная доза = 300 мг). 2-я неделя лечения: доза будет увеличена до 150 мг эзогабина внутрь три раза в день (общая суточная доза = 450 мг). Неделя лечения 3: доза будет увеличена до 200 мг эзогабина перорально три раза в день (общая суточная доза = 600 мг). Неделя лечения 4: доза будет увеличена до 250 мг эзогабина перорально три раза в день (общая суточная доза = 750 мг). Неделя лечения 5: доза будет увеличена до 300 мг эзогабина перорально три раза в день (общая суточная доза = 900 мг). Участники будут продолжать принимать 900 мг эзогабина в день и еженедельно возвращаться в клинику до конца исследования. После этого визита, посвященного первичным результатам, участники будут проинструктированы о снижении дозы исследуемого препарата в течение следующих 3 недель в соответствии с рекомендациями, рекомендованными FDA, следующим образом: 250 мг перорально трижды в день в течение 1 недели, затем 200 мг перорально в день в течение 1 недели, затем 100 мг перорально в день в течение 1 недели, затем отменить
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и после окончания лечения (10 недель)
|
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (29) представляет собой инструмент из 10 пунктов, используемый для оценки симптомов депрессии у взрослых и для оценки любых изменений этих симптомов.
Каждый из 10 пунктов оценивается по шкале от 0 до 6 с разными дескрипторами для каждого пункта.
Эти баллы по отдельным пунктам складываются, чтобы сформировать общий балл, который может варьироваться от 0 до 60 баллов.
MADRS специально разработан для выявления изменений в тяжести депрессии в контексте испытания медикаментозного лечения.
|
Исходный уровень и после окончания лечения (10 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Перечень побочных эффектов, оцененный пациентами (PRISE)
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество событий, связанных с симптомами, о которых сообщил пациент в самоотчете.
PRIZE оценивает наличие побочных эффектов лечения в девяти органах/функциональных системах (желудочно-кишечный тракт, нервная система, сердце, глаза/уши, кожа, половые органы/мочевыводящая система, сон, половая функция и др.)
|
8 недель
|
|
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS)
Временное ограничение: 8 недель
|
Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS) представляет собой комплексный, полуструктурированный опросник, который уникальным образом измеряет весь спектр суицидальных наклонностей, включая пассивные и активные суицидальные мысли, суицидальные намерения, а также суицидальное поведение.
Полный диапазон от 0 (суицидальные мысли низкой интенсивности до 9 (суицидальные мысли высокой интенсивности).
|
8 недель
|
|
Изменения в активации системы вознаграждения после лечения эзогабином
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения (8 недель)
|
Функциональная МРТ обработки вознаграждения: первичная конечная точка нейровизуализации — это степень изменений, наблюдаемых в системе вознаграждения в головном мозге.
Несмотря на то, что это была мера результата, формат данных представляет собой набор 4-мерных статистических карт, которые не представлены в необработанных данных.
Средние изменения в активации вентральной области покрышки (VTA) или вентрального полосатого тела (VS) в ответ на сигнал вознаграждения до получения вознаграждения, а VTA означает изменение веса бета в ответ на сигнал вознаграждения через 8 недель по сравнению с исходным уровнем.
Z-оценка указывает количество стандартных отклонений от эталонной популяции в том же возрастном диапазоне.
Z-оценка 0 равна среднему значению.
Отрицательные числа указывают на значения ниже среднего, а положительные числа указывают на значения выше среднего.
|
Исходный уровень и после лечения (8 недель)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 14-0597
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .