Studie för att behandla allvarlig depressiv sjukdom (MDD) med en ny medicin
En proof-of-concept klinisk prövning av en ny KCNQ-potentiator vid allvarlig depressiv sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieintroduktion:
Major depressiv sjukdom (MDD) är en global hälsosjukdom associerad med betydande sjuklighet och kostnader. Många antidepressiva medel finns inom det monoaminerga systemet men nya terapier behövs fortfarande utanför detta system. Ezogabin, som för närvarande godkänts av FDA för tilläggsbehandling av partiella anfall, kan fungera som en potentiell nyckelagent för personer med MDD. Ezogabin är känt för att binda till och aktivera KCNQ transmembrana K+ jonkanaler, specifikt inriktat på KCNQ2 i VTA. Sådan membranaktivitet har visat sig spela en roll i tidigare studier som involverar en social nederlagsmodell av depression. Specifikt har data visat att KCNQ-kanaler endast uppreglerades hos motståndskraftiga möss och dessutom kunde ezogabin potentiera KCNQ-kanalaktivitet för att resultera i en snabb omkastning av den deprimerade fenotypen.
Allmän utredningsplan:
Mål:
A. Primärt effektivitetsmål: Att testa de antidepressiva effekterna av Ezogabin vid MDD.
B. Primärt säkerhetsmål: Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för Ezogabin hos patienter med MDD.
C. Sekundära mål: Att mäta effekterna av Ezogabin på ventral tegmental area (VTA)-striatala belöningskretsar i MDD med hjälp av belöningsuppgiftsbaserad funktionell MRI. Motivering: Ezogabin antas modulera avfyrningshastigheten för VTA-dopamin (DA)-neuroner och därigenom påverka funktionen av det mesolimbiska belöningssystemet.
Hypoteser
A. Effekthypotes:
Hypotes 1a: Depressiva symtom kommer att minska signifikant efter en 8-veckors behandlingsperiod jämfört med baslinjen, mätt som förändring i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
Hypotes 1b: Svarsfrekvensen för antidepressivt läkemedel i slutet av studien (definierad som 50 % vid depressiva symtom jämfört med baslinjen) kommer att överstiga 50 %, vilket överensstämmer med kända svarsfrekvenser för nuvarande antidepressiva medel.
B. Säkerhetshypotes: Ezogabin kommer att vara säkert och biverkningsfrekvensen kommer att likna den som observerats i andra vuxna populationer. Specifika säkerhetspunkter som ska övervakas inkluderar frekvens och intensitet av biverkningar som mäts av Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) och behandlingsuppkomna självmordstankar eller -beteende mätt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare, 18-65 år;
- Aktuell diagnos av allvarlig depressiv sjukdom enligt fastställd av en psykiater och bekräftad med The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Åtminstone måttlig depressions svårighetsgrad definierad av en poäng på >= 21 på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS);
- Åtminstone en måttlig nivå av anhedoni baserat på en Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) poäng ≥ 20;
- Om en kvinna i fertil ålder, måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel, eller annars gå med på att avhålla sig;
- Deltagarna måste ha en nivå av förståelse för det engelska språket som är tillräcklig för att gå med på alla tester och undersökningar som krävs av studien och måste kunna delta fullt ut i processen för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Livstidsdiagnos av schizofreni eller någon psykotisk störning, bipolär sjukdom, tvångssyndrom eller genomgripande utvecklingsstörningar eller mental retardation;
- Diagnos av en missbruksstörning under de senaste 6 månaderna (exklusive missbruksstörning i varaktig remission)
- Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar, för kan bli gravida;
- Alla instabila medicinska sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom); endokrinologisk, neurologisk (inklusive historia av allvarlig huvudskada), immunologisk eller hematologisk sjukdom;
- Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorier, fysisk undersökning eller EKG;
- Förlängt QT-intervall vid screening, operationaliserat som en QTc på > 480 ms vid baslinjen;
- Hypokalemi (kaliumvärde mindre än 3,5 mEq/L) eller hypomagnesemi (magnesiumvärde mindre än 1,6 mEq/L) vid baslinjen;
- En historia av retinala abnormiteter (dvs pigmentförändringar, retinal dystrofi) eller fynd av retinal patologi vid oftalmologisk undersökning vid baslinjen
- Antidepressiv medicin inom 2 veckor efter behandlingsstart (4 veckor för fluoxetin)*
- Andra psykotropa läkemedel, inklusive antipsykotika och humörstabilisatorer inom 2 veckor efter behandlingsstart; försökspersoner kommer att tillåtas stanna kvar på en stabil dos av zolpidem 10 mg per natt för sömn eller ett bensodiazepin vid behov för sömn eller ångest (dosering motsvarande lorazepam 1 mg dagligen eller mindre)
- Ingen aktuell eller nyligen avsevärt förhöjd risk för självskada eller våld som bestämts av PI.
- För försökspersoner som kan delta i MRT-delen av studien, klaustrofobi, eventuella trauman eller operationer som kan ha lämnat magnetiskt material i kroppen, magnetiska implantat eller pacemakers och oförmåga att ligga stilla i 1 timme eller mer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ezogabin
Ezogabin doseringsplan till 900mg och sedan avsmalnande
|
Behandlingsvecka 1: 100 mg Ezogabin genom munnen tre gånger per dag (total daglig dos = 300 mg) Behandlingsvecka 2: dosen kommer att ökas till 150 mg Ezogabin genom munnen tre gånger per dag (total daglig dos = 450 mg). Behandlingsvecka 3: dosen kommer att ökas till 200 mg Ezogabin genom munnen tre gånger per dag (total daglig dos = 600 mg). Behandlingsvecka 4: dosen kommer att ökas till 250 mg Ezogabin genom munnen tre gånger per dag (total daglig dos = 750 mg). Behandlingsvecka 5: dosen kommer att ökas till 300 mg Ezogabin genom munnen tre gånger per (total daglig dos = 900 mg). Deltagarna kommer att fortsätta att ta 900 mg Ezogabine per dag och återvända till kliniken varje vecka under resten av studien. Efter detta primära resultatbesök kommer deltagarna att instrueras att minska studieläkemedlet under de följande 3 veckorna baserat på FDA rekommenderade riktlinjer enligt följande: 250 mg po TID dagligen x 1 vecka, sedan 200 mg po dagligen x 1 vecka, sedan 100 mg po dagligen x 1 vecka, avbryt sedan behandlingen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depression Betygsskala Jämförelse med baslinje
Tidsram: baslinje och efter avslutad behandling (10 veckor)
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) är ett instrument med 10 punkter som används för utvärdering av depressiva symtom hos vuxna och för bedömning av eventuella förändringar av dessa symtom.
Var och en av de 10 objekten är betygsatta på en skala från 0 till 6, med olika beskrivningar för varje objekt.
Dessa individuella objektpoäng läggs ihop för att bilda en totalpoäng som kan variera mellan 0 och 60 poäng.
MADRS är speciellt utformad för att upptäcka förändringar i svårighetsgraden av depression i samband med en läkemedelsbehandlingsprövning.
|
baslinje och efter avslutad behandling (10 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientklassad inventering av biverkningar (PRISE)
Tidsram: 8 veckor
|
Antal symtomhändelser som rapporterats av patienten i en självrapporteringsåtgärd.
PRIZE bedömer förekomsten av behandlingsbiverkningar i nio organ/funktionssystem (gastrointestinala, nervsystem, hjärta, ögon/öron, hud, könsorgan/urinvägar, sömn, sexuell funktion och annat)
|
8 veckor
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: 8 veckor
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) är ett omfattande, semistrukturerat intervjumått som unikt mäter hela spektrumet av suicidalitet inklusive passiva och aktiva självmordstankar, självmordsuppsåt såväl som självmordsbeteenden.
Fullt intervall från 0 (låg intensitet självmordstankar till 9 (hög intensitet självmordstankar).
|
8 veckor
|
|
Förändringar i aktivering av belöningssystemet efter behandling med Ezogabin
Tidsram: baslinje och efterbehandling (8 veckor)
|
Funktionell MRT av belöningsbearbetning: Den primära neuroavbildningsändpunkten är graden av förändring som observeras i belöningssystemet i hjärnan.
Även om det var ett resultatmått är dataformatet en uppsättning 4-dimensionella statistiska kartor och rapporteras inte i rådata.
Genomsnittliga förändringar i aktivering av det ventrala tegmentala området (VTA) eller ventralt striatum (VS) som svar på belöningssignal till belöningsmottagning, och VTA-medelförändring i betavikt som svar på belöningssignal vid 8 veckor jämfört med baslinjen.
Z-poängen indikerar antalet standardavvikelser från en referenspopulation i samma åldersintervall.
En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet.
Negativa siffror anger värden som är lägre än medelvärdet och positiva siffror anger värden högre än medelvärdet.
|
baslinje och efterbehandling (8 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 14-0597
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .