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Studie zur Behandlung einer schweren depressiven Störung (MDD) mit einem neuen Medikament

26. März 2019 aktualisiert von: James Murrough, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Eine klinische Proof-of-Concept-Studie eines neuartigen KCNQ-Potentiators bei schweren depressiven Störungen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die antidepressive Wirkung von Ezogabin bei schweren depressiven Störungen (MDD) zu testen. Ziel der Forscher ist es außerdem, die Sicherheit und Verträglichkeit von Ezogabin bei Patienten mit MDD zu bestimmen. Die Forscher gehen davon aus, dass die depressiven Symptome nach einer 8-wöchigen Behandlungsdauer des Medikaments im Vergleich zum Ausgangswert deutlich zurückgehen werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studieneinführung:

Die schwere depressive Störung (MDD) ist eine globale Gesundheitserkrankung, die mit erheblicher Morbidität und Kosten verbunden ist. Viele Antidepressiva existieren innerhalb des monoaminergen Systems, dennoch werden auch außerhalb dieses Systems neuartige Therapeutika benötigt. Ezogabin, derzeit von der FDA zur Zusatzbehandlung fokaler Anfälle zugelassen, könnte als potenzieller Schlüsselwirkstoff für Patienten mit MDD dienen. Es ist bekannt, dass Ezogabin an KCNQ-Transmembran-K+-Ionenkanäle bindet und diese aktiviert, wobei es speziell auf KCNQ2 im VTA abzielt. In früheren Studien zu einem sozialen Niederlagenmodell der Depression wurde gezeigt, dass eine solche Membranaktivität eine Rolle spielt. Insbesondere haben Daten gezeigt, dass KCNQ-Kanäle nur bei resilienten Mäusen hochreguliert wurden und dass Ezogabin darüber hinaus in der Lage war, die KCNQ-Kanalaktivität zu verstärken, was zu einer schnellen Umkehr des depressiven Phänotyps führte.

Allgemeiner Untersuchungsplan:

Ziele:

A. Primäres Wirksamkeitsziel: Testen der antidepressiven Wirkung von Ezogabin bei MDD.

B. Primäres Sicherheitsziel: Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von Ezogabin bei Patienten mit MDD.

C. Sekundäre Ziele: Messung der Auswirkungen von Ezogabin auf den ventralen tegmentalen Bereich (VTA)-striatalen Belohnungsschaltkreis bei MDD mittels belohnungsaufgabenbasierter funktioneller MRT. Begründung: Es wird angenommen, dass Ezogabin die Feuerrate von VTA-Dopamin (DA)-Neuronen moduliert und dadurch die Funktion des mesolimbischen Belohnungssystems beeinflusst.

Hypothesen

A. Wirksamkeitshypothese:

Hypothese 1a: Depressive Symptome werden nach einem 8-wöchigen Behandlungszeitraum im Vergleich zum Ausgangswert deutlich verringert, gemessen anhand der Änderung der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

Hypothese 1b: Die Antidepressivum-Ansprechrate am Ende der Studie (definiert als 50 % der depressiven Symptome im Vergleich zum Ausgangswert) wird 50 % überschreiten, was mit den bekannten Ansprechraten aktueller Antidepressiva übereinstimmt.

B. Sicherheitshypothese: Ezogabin ist sicher und die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird ähnlich sein wie bei anderen erwachsenen Bevölkerungsgruppen. Zu den zu überwachenden spezifischen Sicherheitsaspekten gehören die Häufigkeit und Intensität unerwünschter Ereignisse, gemessen anhand des Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE), sowie behandlungsbedingte Suizidgedanken oder -verhalten, gemessen anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18–65 Jahren;
  • Aktuelle Diagnose einer schweren depressiven Störung gemäß Feststellung durch einen Psychiater und bestätigt durch das Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
  • Mindestens mäßiger Schweregrad der Depression, definiert durch einen Wert von >= 21 auf der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS);
  • Mindestens ein mäßiger Grad an Anhedonie basierend auf einem SHAPS-Wert (Snaith-Hamilton Pleasure Scale) ≥ 20;
  • Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie der Anwendung einer medizinisch anerkannten Form der Empfängnisverhütung zustimmen oder andernfalls einer Abstinenz zustimmen;
  • Die Teilnehmer müssen über ausreichende Kenntnisse der englischen Sprache verfügen, um allen für die Studie erforderlichen Tests und Prüfungen zuzustimmen, und sie müssen in der Lage sein, vollständig am Prozess der Einwilligung nach Aufklärung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Lebenszeitdiagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, bipolaren Störung, Zwangsstörung oder tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder geistiger Behinderung;
  • Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 6 Monate (ausgenommen Substanzgebrauchsstörung in anhaltender Remission)
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden können;
  • Alle instabilen medizinischen Erkrankungen, einschließlich Leber-, Nieren-, gastroenterologischer, respiratorischer und kardiovaskulärer Erkrankungen (einschließlich ischämischer Herzkrankheit); endokrinologische, neurologische (einschließlich schwerer Kopfverletzungen in der Vorgeschichte), immunologische oder hämatologische Erkrankungen;
  • Klinisch signifikante Anomalien bei Laboruntersuchungen, körperlicher Untersuchung oder EKG;
  • Verlängertes QT-Intervall beim Screening, operationalisiert als QTc von > 480 ms zu Studienbeginn;
  • Hypokaliämie (Kaliumwert unter 3,5 mÄq/l) oder Hypomagnesiämie (Magnesiumwert unter 1,6 mÄq/l) zu Studienbeginn;
  • Eine Vorgeschichte von Netzhautanomalien (z. B. Pigmentveränderungen, Netzhautdystrophie) oder Befunden einer Netzhautpathologie bei der augenärztlichen Untersuchung zu Studienbeginn
  • Antidepressivum-Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn (4 Wochen bei Fluoxetin)*
  • Andere psychotrope Medikamente, einschließlich Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn; Den Probanden ist es gestattet, eine stabile Dosis von 10 mg Zolpidem pro Nacht zum Schlafen oder ein Benzodiazepin bei Bedarf gegen Schlaf oder Angst einzunehmen (Dosierung entsprechend 1 mg Lorazepam täglich oder weniger).
  • Kein aktuelles oder kürzlich signifikant erhöhtes Risiko für Selbstverletzung oder Gewalt gemäß Feststellung des PI.
  • Für Probanden, die möglicherweise am MRT-Teil der Studie teilnehmen, gelten Klaustrophobie, Traumata oder Operationen, die möglicherweise magnetisches Material im Körper, magnetische Implantate oder Herzschrittmacher zurückgelassen haben, und die Unfähigkeit, eine Stunde oder länger still zu liegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ezogabin
Ezogabin-Dosierung auf 900 mg planen und dann ausschleichen
Arzneimittel: Ezogabin

Behandlungswoche 1: 100 mg Ezogabin zum Einnehmen dreimal täglich (Gesamttagesdosis = 300 mg). Behandlungswoche 2: Die Dosis wird auf 150 mg Ezogabin zum Einnehmen dreimal täglich erhöht (Gesamttagesdosis = 450 mg).

Behandlungswoche 3: Die Dosis wird dreimal täglich oral auf 200 mg Ezogabin erhöht (Tagesgesamtdosis = 600 mg).

Behandlungswoche 4: Die Dosis wird dreimal täglich oral auf 250 mg Ezogabin erhöht (Tagesgesamtdosis = 750 mg).

Behandlungswoche 5: Die Dosis wird dreimal täglich auf 300 mg Ezogabin oral erhöht (Tagesgesamtdosis = 900 mg).

Die Teilnehmer werden weiterhin 900 mg Ezogabin pro Tag einnehmen und für den Rest der Studie wöchentlich in die Klinik zurückkehren.

Im Anschluss an diesen primären Endpunktbesuch werden die Teilnehmer angewiesen, die Studienmedikation in den folgenden drei Wochen basierend auf den von der FDA empfohlenen Richtlinien wie folgt auszuschleichen:

250 mg p.o. dreimal täglich x 1 Woche, dann 200 mg p.o. täglich x 1 Woche, dann 100 mg p.o. täglich x 1 Woche, dann absetzen

Andere Namen:
  • Potiga
  • Retigabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala mit dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und nach Ende der Behandlung (10 Wochen)
Die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) ist ein 10-Punkte-Instrument zur Beurteilung depressiver Symptome bei Erwachsenen und zur Beurteilung etwaiger Veränderungen dieser Symptome. Jeder der 10 Punkte wird auf einer Skala von 0 bis 6 bewertet, wobei für jeden Punkt unterschiedliche Beschreibungen gelten. Diese einzelnen Item-Scores werden zu einem Gesamtscore addiert, der zwischen 0 und 60 Punkten liegen kann. Das MADRS wurde speziell entwickelt, um Veränderungen im Schweregrad einer Depression im Rahmen einer medikamentösen Behandlungsstudie zu erkennen.
Ausgangswert und nach Ende der Behandlung (10 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Patienten bewertetes Inventar der Nebenwirkungen (PRISE)
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl der Symptomereignisse, wie sie vom Patienten in einer Selbstberichtsmaßnahme angegeben wurden. PRISE bewertet das Vorhandensein von Nebenwirkungen der Behandlung in neun Organ-/Funktionssystemen (Magen-Darm, Nervensystem, Herz, Augen/Ohren, Haut, Genital/Harnwege, Schlaf, sexuelle Funktion und andere).
8 Wochen
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ist ein umfassender, halbstrukturierter Interviewmaßstab, der auf einzigartige Weise das gesamte Spektrum der Suizidalität misst, einschließlich passiver und aktiver Suizidgedanken, Suizidabsichten sowie suizidalen Verhaltensweisen. Vollständiger Bereich von 0 (Selbstmordgedanken geringer Intensität bis 9 (Selbstmordgedanken hoher Intensität).
8 Wochen
Veränderungen in der Aktivierung des Belohnungssystems nach der Behandlung mit Ezogabin
Zeitfenster: Ausgangs- und Nachbehandlung (8 Wochen)
Funktionelle MRT der Belohnungsverarbeitung: Der primäre Endpunkt der Neurobildgebung ist der Grad der beobachteten Veränderung im Belohnungssystem im Gehirn. Obwohl es sich um eine Ergebnismessung handelte, besteht das Datenformat aus einem Satz vierdimensionaler statistischer Karten und wird nicht in Rohdaten angegeben. Mittlere Veränderungen der Aktivierung des ventralen Tegmentalbereichs (VTA) oder des ventralen Striatums (VS) als Reaktion auf den Belohnungshinweis zum Erhalt der Belohnung und die mittlere Veränderung des Betagewichts der VTA als Reaktion auf den Belohnungshinweis nach 8 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen von einer Referenzpopulation im gleichen Altersbereich an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert. Negative Zahlen geben Werte an, die unter dem Mittelwert liegen, und positive Zahlen zeigen Werte an, die über dem Mittelwert liegen.
Ausgangs- und Nachbehandlung (8 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 14-0597

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