Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a súlyos depressziós zavar (MDD) új gyógyszeres kezeléséről

2019. március 26. frissítette: James Murrough, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Egy új KCNQ-potenciátor klinikai vizsgálata a major depressziós zavarban

E vizsgálat célja az Ezogabin antidepresszáns hatásának tesztelése major depressziós rendellenességben (MDD). A vizsgálók célja az is, hogy meghatározzák az ezogabin biztonságosságát és tolerálhatóságát MDD-ben szenvedő betegeknél. A kutatók azt feltételezik, hogy a depressziós tünetek szignifikánsan csökkennek a gyógyszeres kezelés 8 hetes kezelési periódusa után a kiindulási állapothoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány bemutatása:

A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) egy globális egészségügyi betegség, amely jelentős morbiditással és költségekkel jár. Sok antidepresszáns létezik a monoaminerg rendszeren belül, de ezen a rendszeren kívül még mindig új terápiákra van szükség. Az ezogabin, amelyet jelenleg az FDA a részleges rohamok kiegészítő kezelésére hagyott jóvá, potenciális kulcsfontosságú szerként szolgálhat az MDD-ben szenvedők számára. Ismeretes, hogy az ezogabin kötődik és aktiválja a KCNQ transzmembrán K+ ioncsatornáit, különösen a KCNQ2-t célozva meg a VTA-ban. Az ilyen membránaktivitásról kimutatták, hogy szerepet játszik a korábbi tanulmányokban, amelyek a depresszió társadalmi vereség modelljével foglalkoztak. Pontosabban, az adatok azt mutatták, hogy a KCNQ csatornák csak a rugalmas egerekben voltak felfelé szabályozva, sőt, az ezogabin képes volt fokozni a KCNQ csatorna aktivitását, ami a depressziós fenotípus gyors megfordítását eredményezte.

Általános vizsgálati terv:

Célok:

A. Elsődleges hatékonysági cél: Az Ezogabin antidepresszáns hatásának tesztelése MDD-ben.

B. Elsődleges biztonsági célkitűzés: Az Ezogabine biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése MDD-ben szenvedő betegeknél.

C. Másodlagos célok: Az Ezogabine hatásának mérése a ventrális tegmentális terület (VTA)-striatális jutalomáramkörre MDD-ben jutalom-feladat alapú funkcionális MRI segítségével. Indoklás: Feltételezik, hogy az ezogabin modulálja a VTA dopamin (DA) neuronok tüzelési sebességét, és ezáltal befolyásolja a mezolimbikus jutalomrendszer működését.

Hipotézisek

A. Hatékonysági hipotézis:

1a. hipotézis: A depressziós tünetek szignifikánsan csökkennek a 8 hetes kezelési periódus után az alapvonalhoz képest, a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) változásával mérve.

1b. hipotézis: Az antidepresszáns válaszarány a vizsgálat végén (a depressziós tünetek 50%-aként definiálva az alapvonalhoz képest) meghaladja az 50%-ot, összhangban a jelenlegi antidepresszáns szerek ismert válaszarányával.

B. Biztonsági hipotézis: Az Ezogabin biztonságos lesz, és a nemkívánatos események aránya hasonló lesz a többi felnőtt populációban megfigyelt arányhoz. A megfigyelendő biztonsági szempontok közé tartozik a nemkívánatos események gyakorisága és intenzitása a betegek által besorolt ​​mellékhatások jegyzéke (PRISE) szerint, valamint a kezelés során felmerülő öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női résztvevők, 18-65 éves korig;
  • A súlyos depressziós rendellenesség jelenlegi diagnózisa pszichiáter által meghatározott és a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) által megerősített módon;
  • A depresszió legalább mérsékelt súlyossága a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) >= 21-es pontszáma szerint;
  • Legalább közepes szintű anhedonia a Snaith-Hamilton örömskála (SHAPS) pontszáma alapján ≥ 20;
  • Ha fogamzóképes korú nő, bele kell egyeznie egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási forma használatába, vagy bele kell egyeznie az absztinensbe;
  • A résztvevőknek elegendő szintű angol nyelvtudással kell rendelkezniük ahhoz, hogy beleegyezzenek a tanulmány által megkövetelt valamennyi tesztbe és vizsgába, és teljes mértékben részt kell venniük a tájékozott hozzájárulási folyamatban.

Kizárási kritériumok:

  • A skizofrénia vagy bármely pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar, kényszerbetegség, pervazív fejlődési rendellenesség vagy mentális retardáció élethosszig tartó diagnózisa;
  • Kábítószer-használati rendellenesség diagnózisa az elmúlt 6 hónapban (kivéve a tartós remisszióban lévő szerhasználati rendellenességet)
  • Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak, mert teherbe eshetnek;
  • Bármilyen instabil egészségügyi betegség, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légzőszervi, szív- és érrendszeri betegségeket (beleértve az ischaemiás szívbetegséget is); endokrinológiai, neurológiai (beleértve a súlyos fejsérülést is), immunológiai vagy hematológiai betegség;
  • Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumokban, fizikális vizsgálatban vagy EKG-ban;
  • Megnyúlt QT-intervallum a szűréskor, mint a kiindulási érték > 480 ms QTc;
  • Hipokalémia (káliumérték kevesebb, mint 3,5 mEq/l) vagy hipomagnézium (magnéziumérték kevesebb, mint 1,6 mEq/L) a kiindulási értéknél;
  • Az anamnézisben szereplő retina rendellenességek (pl. pigment elváltozások, retina dystrophia) vagy retina patológiás leletek a kiindulási szemészeti vizsgálaton
  • Antidepresszáns gyógyszer a kezelés megkezdését követő 2 héten belül (fluoxetin esetén 4 hét)*
  • Egyéb pszichotróp gyógyszerek, beleértve az antipszichotikumokat és a hangulatstabilizátorokat a kezelés megkezdését követő 2 héten belül; az alanyok állandó adagban maradhatnak 10 mg zolpidem éjszakai alváshoz, vagy benzodiazepin, ha szükséges alvás vagy szorongás miatt (az adag napi 1 mg vagy annál kevesebb lorazepammal felel meg)
  • A PI meghatározása szerint nincs jelenlegi vagy közelmúltban jelentősen megnövekedett önkárosító vagy erőszakos kockázat.
  • Azoknál az alanyoknál, akik részt vehetnek a vizsgálat MRI részében, klausztrofóbia, minden olyan trauma vagy műtét, amely mágneses anyagot hagyhatott a testben, mágneses implantátumok vagy pacemakerek, valamint képtelenség 1 órán át vagy tovább mozdulatlanul feküdni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ezogabin
Az Ezogabin adagolását 900 mg-ra tervezték, majd csökkentették
Drog: ezogabin

1. kezelési hét: 100 mg Ezogabin szájon át naponta háromszor (teljes napi adag = 300 mg) Kezelés 2. hét: Az adag napi háromszori 150 mg Ezogabine-ra emelhető szájon át (teljes napi adag = 450 mg).

3. kezelési hét: az adag 200 mg Ezogabine-ra emelhető szájon át naponta háromszor (a teljes napi adag = 600 mg).

Kezelés 4. hét: az adag napi háromszor szájon át alkalmazott Ezogabine 250 mg-ra emelkedik (a teljes napi adag = 750 mg).

5. kezelési hét: az adagot 300 mg-ra emelik az Ezogabine szájon át háromszor (a teljes napi adag = 900 mg).

A résztvevők továbbra is napi 900 mg Ezogabint szednek, és hetente visszatérnek a klinikára a vizsgálat hátralévő részében.

Ezt az elsődleges kimenetelű látogatást követően a résztvevőket arra utasítják, hogy csökkentsék a vizsgálati gyógyszer szedését a következő 3 hét során az FDA által javasolt irányelvek alapján, az alábbiak szerint:

250 mg po 3 naponta x 1 hét, majd 200 mg po napi x 1 hét, majd 100 mg po napi x 1 hét, majd hagyja abba

Más nevek:
  • Potiga
  • Retigabin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Montgomery-Asberg Depresszió Rating Skála összehasonlítása az alapértékkel
Időkeret: kiindulási állapot és a kezelés befejezése után (10 hét)
A Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (29) egy 10 tételből álló műszer, amelyet felnőttek depressziós tüneteinek értékelésére, valamint e tünetek változásainak értékelésére használnak. A 10 elem mindegyikét egy 0-tól 6-ig terjedő skálán értékelik, minden elemhez eltérő leírókkal. Ezek az egyes tételek pontszámai összeadva egy összpontszámot alkotnak, amely 0 és 60 pont között mozoghat. A MADRS-t kifejezetten a depresszió súlyosságának változásainak kimutatására fejlesztették ki a gyógyszeres kezelési kísérlet keretében.
kiindulási állapot és a kezelés befejezése után (10 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegek által értékelt mellékhatások listája (PRISE)
Időkeret: 8 hét
A tüneti események száma a páciens által az önbevallásban jelentett mérték szerint. A PRIZE kilenc szerv-/funkciórendszerben (gasztrointesztinális, idegrendszeri, szív, szem/fül, bőr, nemi szervek/vizelet, alvás, szexuális működés stb.) méri fel a kezelés mellékhatásait.
8 hét
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Időkeret: 8 hét
A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) egy átfogó, félig strukturált interjúmérő, amely egyedülállóan méri az öngyilkosság teljes spektrumát, beleértve a passzív és aktív öngyilkossági gondolatokat, az öngyilkossági szándékot és az öngyilkos viselkedést. Teljes tartomány 0-tól (alacsony intenzitású öngyilkossági gondolatok 9-ig (nagy intenzitású öngyilkossági gondolatok).
8 hét
Változások a jutalmazási rendszer aktiválásában az Ezogabin-kezelés után
Időkeret: kiindulási és kezelés utáni állapot (8 hét)
A jutalomfeldolgozás funkcionális MRI-je: Az elsődleges neuroimaging végpont az agy jutalmazási rendszerében megfigyelt változás mértéke. Bár ez egy eredménymérő volt, az adatformátum 4-dimenziós statisztikai térképek halmaza, és nem szerepel nyers adatokban. A ventrális tegmentális terület (VTA) vagy a ventralis striatum (VS) aktiválásának átlagos változása a jutalomra adott válaszként a jutalom átvételéig, és a VTA átlagos változása a béta súlyában a jutalomjelre adott válaszként 8 héten az alapvonalhoz képest. A Z-pontszám azt jelzi, hogy hány szórás van egy referenciapopulációtól ugyanabban a korcsoportban. A 0-s Z-pontszám egyenlő az átlaggal. A negatív számok az átlagnál alacsonyabb, a pozitív számok pedig az átlagnál magasabb értékeket jelölik.
kiindulási és kezelés utáni állapot (8 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 23.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 14-0597

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ezogabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel