Tutkimus vakavan masennushäiriön (MDD) hoitamiseksi uudella lääkkeellä
Todisteellinen kliininen tutkimus uudesta KCNQ-potentiaattorista vakavassa masennushäiriössä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen esittely:
Masennushäiriö (MDD) on maailmanlaajuinen terveyssairaus, johon liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kustannuksia. Monoaminergisessa järjestelmässä on monia masennuslääkkeitä, mutta uusia lääkkeitä tarvitaan edelleen tämän järjestelmän ulkopuolella. Ezogabiini, jonka FDA on tällä hetkellä hyväksynyt osittain alkaneiden kohtausten lisähoitoon, voi toimia mahdollisena avainaineena MDD-potilaille. Ezogabiinin tiedetään sitoutuvan KCNQ:n transmembraanisiin K+-ionikanaviin ja aktivoivan niitä, ja se kohdistuu erityisesti KCNQ2:een VTA:ssa. Tällaisella kalvoaktiivisuudella on osoitettu olevan rooli aiemmissa tutkimuksissa, joissa on mukana masennuksen sosiaalinen tappiomalli. Tarkemmin sanottuna tiedot ovat osoittaneet, että KCNQ-kanavat lisääntyivät vain kimmoisissa hiirissä, ja lisäksi etsogabiini pystyi voimistamaan KCNQ-kanavan aktiivisuutta johtaen masentuneen fenotyypin nopeaan kääntymiseen.
Yleinen tutkintasuunnitelma:
Tavoitteet:
A. Ensisijainen tehokkuustavoite: Testaa Ezogabinen masennuslääkkeitä MDD:ssä.
B. Ensisijainen turvallisuustavoite: karakterisoida Ezogabine-valmisteen turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on MDD.
C. Toissijaiset tavoitteet: Mittaa Ezogabinin vaikutuksia ventraalisen tegmentaalialueen (VTA)-striataalin palkitsemispiiriin MDD:ssä käyttämällä palkitsemistehtävään perustuvaa toiminnallista MRI:tä. Perustelut: Ezogabiinin oletetaan moduloivan VTA-dopamiinin (DA) hermosolujen laukaisunopeutta ja siten vaikuttavan mesolimbisen palkitsemisjärjestelmän toimintaan.
Hypoteesit
A. Tehokkuushypoteesi:
Hypoteesi 1a: Masennusoireet vähenevät merkittävästi 8 viikon hoitojakson jälkeen lähtötasoon verrattuna mitattuna Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikon (MADRS) muutoksella.
Hypoteesi 1b: Masennuslääkevaste tutkimuksen lopussa (määritelty 50 %:ksi masennusoireissa verrattuna lähtötasoon) ylittää 50 %, mikä vastaa nykyisten masennuslääkkeiden tunnettuja vastemääriä.
B. Turvallisuushypoteesi: Ezogabiini on turvallinen ja haittatapahtumien esiintymistiheys on samanlainen kuin muissa aikuisväestöissä. Erityisiä seurattavia turvallisuustekijöitä ovat haittatapahtumien esiintymistiheys ja intensiteetti, jotka mitataan Potilaiden arvioidulla sivuvaikutusten luettelolla (PRISE) ja hoidosta johtuva itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla mitattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä tai naisia, 18-65-vuotiaat;
- Nykyinen vakavan masennushäiriön diagnoosi psykiatrin määrittämänä ja The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen vahvistamana;
- Vähintään kohtalainen masennuksen vakavuus määritettynä pistemäärällä >= 21 Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS);
- Vähintään kohtalainen anhedonia, joka perustuu Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) -pisteisiin ≥ 20;
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön tai muuten pidättäydyttävä;
- Osallistujilla on oltava englannin kielen taso, joka on riittävä hyväksyäkseen kaikki tutkimuksen edellyttämät testit ja kokeet, ja heidän on voitava osallistua täysimääräisesti tietoisen suostumuksen prosessiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Skitsofrenian tai minkä tahansa psykoottisen häiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, pakko-oireisen häiriön tai leviävien kehityshäiriöiden tai henkisen jälkeenjääneisyyden elinikäinen diagnoosi;
- Päihteiden käyttöhäiriön diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta jatkuvassa remissiossa olevaa päihdehäiriötä)
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät, voivat tulla raskaaksi;
- Kaikki epästabiilit lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus); endokrinologinen, neurologinen (mukaan lukien aiempi vakava päävamma), immunologinen tai hematologinen sairaus;
- Kliinisesti merkittävät laboratorioiden, fyysisen tutkimuksen tai EKG:n poikkeamat;
- Pidentynyt QT-aika seulonnassa, QTc:nä > 480 ms lähtötilanteessa;
- Hypokalemia (kaliumarvo alle 3,5 mEq/l) tai hypomagnesemia (magnesiumarvo alle 1,6 mEq/l) lähtötilanteessa;
- Verkkokalvon poikkeavuuksia (eli pigmenttimuutoksia, verkkokalvon dystrofiaa) tai verkkokalvon patologian löydöksiä oftalmologisessa tutkimuksessa lähtötilanteessa
- Masennuslääke 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (4 viikkoa fluoksetiinilla)*
- Muut psykotrooppiset lääkkeet, mukaan lukien psykoosilääkkeet ja mielialan stabilointiaineet, 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta; koehenkilöt saavat jatkaa 10 mg:n tsolpideemiannoksella öisin nukkumiseen tai bentsodiatsepiinia tarpeen mukaan unen tai ahdistuksen hoitoon (annos vastaa loratsepaamia 1 mg päivässä tai vähemmän)
- Ei nykyistä tai äskettäin merkittävästi kohonnutta itsensä vahingoittamisen tai väkivallan riskiä PI:n määrittämänä.
- Koehenkilöille, jotka voivat osallistua tutkimuksen MRI-osaan, klaustrofobia, mikä tahansa trauma tai leikkaus, joka on voinut jättää kehoon magneettista materiaalia, magneettiset implantit tai sydämentahdistimet ja kyvyttömyys olla paikallaan vähintään tunnin ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ezogabiini
Ezogabinin annostussuunnitelma 900 mg:aan ja pienennettiin sitten
|
Hoitoviikko 1: 100 mg Ezogabinea suun kautta kolme kertaa vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos = 300 mg) Hoitoviikko 2: annosta nostetaan 150 mg:aan Ezogabinea suun kautta kolme kertaa päivässä (kokonaisvuorokausiannos = 450 mg). Hoitoviikko 3: Annos suurennetaan 200 mg:aan Ezogabinea suun kautta kolme kertaa päivässä (kokonaisvuorokausiannos = 600 mg). Hoitoviikko 4: Annos suurennetaan 250 mg:aan Ezogabinea suun kautta kolme kertaa vuorokaudessa (päivän kokonaisannos = 750 mg). Hoitoviikko 5: Annos suurennetaan 300 mg:aan Ezogabinea suun kautta kolme kertaa per (vuorokausiannos = 900 mg). Osallistujat jatkavat 900 mg:n Ezogabinin ottamista päivässä ja palaavat viikoittain klinikalle tutkimuksen loppuajan. Tämän ensisijaisen tuloskäynnin jälkeen osallistujia neuvotaan vähentämään tutkimuslääkitystä seuraavien 3 viikon aikana FDA:n suosittelemien ohjeiden mukaisesti seuraavasti: 250 mg po 3 kertaa päivässä x 1 viikko, sitten 200 mg po päivittäin x 1 viikko, sitten 100 mg po päivittäin x 1 viikko ja lopeta sitten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikon vertailu lähtötasoon
Aikaikkuna: lähtötaso ja hoidon päätyttyä (10 viikkoa)
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) on 10 pisteen mittari, jota käytetään aikuisten masennuksen oireiden arvioimiseen ja mahdollisten muutosten arvioimiseen näissä oireissa.
Jokainen 10 kohteesta on arvioitu asteikolla 0-6, ja kullekin kohteelle on eri kuvaukset.
Nämä yksittäisten esineiden pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi, joka voi vaihdella 0–60 pisteen välillä.
MADRS on erityisesti suunniteltu havaitsemaan muutoksia masennuksen vaikeusasteessa lääkehoitokokeen yhteydessä.
|
lähtötaso ja hoidon päätyttyä (10 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden arvioitu sivuvaikutusten luettelo (PRISE)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Oiretapahtumien lukumäärä potilaan ilmoittamana itseraportissa.
PRIZE arvioi hoidon sivuvaikutusten esiintymisen yhdeksässä elin-/toimintojärjestelmässä (ruoansulatuskanava, hermosto, sydän, silmät/korvat, iho, sukuelimet/virtsatie, uni, seksuaalinen toiminta ja muut)
|
8 viikkoa
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) on kattava, osittain jäsennelty haastattelumitta, joka mittaa ainutlaatuisesti koko itsemurha-ajattelun, mukaan lukien passiiviset ja aktiiviset itsemurha-ajatukset, itsemurha-aikeet sekä itsemurhakäyttäytymiset.
Täysi vaihteluväli 0:sta (pieni intensiteetin itsemurha-ajatukset 9:ään (korkeat itsemurha-ajatukset).
|
8 viikkoa
|
|
Muutokset palkitsemisjärjestelmän aktivoinnissa Ezogabine-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja hoidon jälkeen (8 viikkoa)
|
Palkkionkäsittelyn toiminnallinen MRI: Ensisijainen neurokuvantamisen päätepiste on aivojen palkitsemisjärjestelmässä havaitun muutoksen aste.
Vaikka se oli tulosmitta, tietomuoto on joukko 4-ulotteisia tilastokarttoja, joita ei raportoida raakatiedoissa.
Keskimääräiset muutokset ventraalisen tegmentaalialueen (VTA) tai ventraalisen striatumin (VS) aktivaatiossa vasteena palkkion vastineeksi palkkion vastaanottamiseen ja VTA:n keskimääräinen muutos beetapainossa vasteena palkkiovihjeeseen 8 viikon kohdalla lähtötasoon verrattuna.
Z-pistemäärä ilmaisee standardipoikkeamien määrän vertailupopulaatiosta samalla ikäryhmällä.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo.
Negatiiviset luvut osoittavat keskiarvoa pienempiä arvoja ja positiiviset luvut keskiarvoa korkeampia arvoja.
|
lähtötilanne ja hoidon jälkeen (8 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 14-0597
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .