评估以不同间隔接种 H7N9 流感病毒活疫苗和随后接种 H7N9 流感病毒灭活疫苗的安全性和免疫反应
甲型流感活疫苗 H7N9 (6-2) AA ca Recombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca)，活减毒疫苗最佳接种间隔的第 1 阶段评估用于预防 H7N9 流感疾病的候选病毒疫苗，随后使用无佐剂灭活 H7N9 流感疫苗加强
H7N9 病毒最近在中国引起了人类严重疾病的爆发。
本研究的目的是评估 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗的安全性和免疫反应，然后以不同的时间间隔接种灭活亚病毒粒子 H7N9 疫苗。
研究概览
详细说明
H7N9 禽流感 (AI) 病毒是最近在中国爆发的人类疾病的罪魁祸首，这与导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和重症监护病房 (ICU) 入院的严重呼吸道疾病有关。 本研究的目的是评估减毒活 H7N9 A/Anhui/13 冷适应 (ca) 流感病毒疫苗的安全性、传染性和免疫原性，然后以不同的时间间隔用灭活亚病毒粒子 H7N9 疫苗进行加强。
这项研究将参与者纳入五个队列。 第 1、2、3 和 4 组的参与者将在研究日 -2 进入隔离单元。 在研究第 0 天，参与者将通过鼻腔喷雾装置接种一剂 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗。 在隔离室期间，参与者将每天接受身体检查和洗鼻，并在特定日期进行血液采集。 参与者在接种疫苗后将在隔离室中停留至少 9 天，但可能会更长，具体取决于他们的测试结果。
第 1 组和第 2 组的参与者将在接种第一剂疫苗后 4 至 8 周（大约第 28 天）返回隔离单元。 他们将接种第二剂 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗，并重复第一次接种后发生的所有相同程序。
然后，参与者将在接种第二剂疫苗后 1 个月（队列 1）或 2 个月（队列 2）接种一剂灭活亚病毒体 H7N9 疫苗。
第 3 组和第 4 组的参与者将在接种一剂减毒活疫苗后 1 个月（第 4 组）或 2 个月（第 3 组）接种灭活亚病毒体 H7N9 疫苗。 对于队列 1-4，参与者将在接种疫苗后 7、14、28 和 90 天进行研究访问，包括病史回顾、体格检查和特定访问的血液采集。
第 5 组的参与者将在第 0 天接种一剂灭活亚病毒体 H7N9 疫苗，在第 28 天接种一剂。 研究访问将在第 0、7、28、35、42、56 和 118 天进行，包括采血和体格检查。 第 5 组的参与者将不会进入隔离单元。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 49年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁至 49 岁（含）的成年男性和未怀孕女性。 出于安全考虑，并且出于隔离的需要，儿童将不会被招募或参加这项研究，因为他们不属于明显的风险群体。
- 总体健康状况良好，无重大疾病、体格检查结果或研究者确定的重大实验室异常
- 同意储存血液样本以供未来研究
- 在试用期间可用
- 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
- 有生育能力的女性参与者必须同意在研究期间使用有效的避孕方法（例如，药物避孕药，包括口服、肠胃外和经皮分娩；含杀精子剂的避孕套；含杀精子剂的隔膜；宫内节育器；禁止异性性交；手术绝育）。 除了接受过子宫切除术的女性和研究前至少 1 年绝经的女性外，所有女性参与者都将被视为具有生育能力。
排除标准：
- 怀孕，由阳性人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 试验确定
- 目前正在哺乳
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究（包括尿液检测）证明有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案的行为或认知障碍或精神疾病
- 以前参加过 H7 流感疫苗试验或任何禽流感疫苗研究
- H7N9甲型流感病毒血清阳性（血清HAI滴度大于1:8）
- 阳性尿液药物毒理学测试表明麻醉剂使用/依赖
- 在过去 12 个月内因酒精或非法药物使用而出现医疗、职业或家庭问题
- 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的其他情况
- 过敏史
- 参与者报告确定对奥司他韦过敏
- 当前诊断为哮喘或反应性气道疾病（过去 2 年内）
- 格林-巴利综合征的历史
- 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 的阳性酶联免疫吸附试验 (ELISA) 和验证试验（例如，Western blot 或 HIV-1/HIV-2 分化试验）
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 的阳性 ELISA 和验证试验（例如，重组免疫印迹试验）
- ELISA 阳性乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)
- 已知的免疫缺陷综合症
- 接种疫苗前 30 天内使用皮质类固醇（不包括外用制剂）或免疫抑制药物
- 在研究疫苗接种前 4 周内接受活疫苗或 2 周内接受灭活疫苗
- 无脾史
- 体重指数 (BMI) 大于 40
- 研究疫苗接种前 6 个月内收到血液或血液制品（包括免疫球蛋白）
- 当前吸烟者在研究期间不愿戒烟。 有关此标准的更多信息可在协议中找到。
- 在研究疫苗接种前 14 天内前往南半球
- 在研究疫苗接种前 14 天内乘坐游轮旅行
- 在研究疫苗接种前 30 天内收到另一种研究疫苗或药物
- 对包括鸡蛋或鸡蛋蛋白在内的研究产品的任何成分过敏史，或对以前的流感疫苗接种有严重、危及生命或严重的反应
- 长期使用鼻内药物的人
- 在收到研究产品前 48 小时内收到抗病毒治疗或抗病毒药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
参与者将在第 0 天接种一剂 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗，在第 28 天接种一剂。
然后他们将在 1 个月后接种一剂灭活亚病毒体 H7N9 疫苗。
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参与者将接受大约 10^7.0 荧光焦点单位 (FFU) 的疫苗；疫苗将通过鼻腔喷雾装置进行接种。
参与者将接受 30 mcg 的疫苗剂量；疫苗将作为注射剂使用。
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实验性的：队列 2
参与者将在第 0 天接种一剂 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗，在第 28 天接种一剂。
2 个月后，他们将接种一剂灭活亚病毒体 H7N9 疫苗。
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参与者将接受大约 10^7.0 荧光焦点单位 (FFU) 的疫苗；疫苗将通过鼻腔喷雾装置进行接种。
参与者将接受 30 mcg 的疫苗剂量；疫苗将作为注射剂使用。
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实验性的：队列 3
参与者将在第 0 天接种一剂 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗。然后他们将在 2 个月后接种一剂灭活亚病毒颗粒 H7N9 疫苗。
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参与者将接受大约 10^7.0 荧光焦点单位 (FFU) 的疫苗；疫苗将通过鼻腔喷雾装置进行接种。
参与者将接受 30 mcg 的疫苗剂量；疫苗将作为注射剂使用。
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实验性的：队列 4
参与者将在第 0 天接种一剂 H7N9 A/Anhui/13 ca 流感病毒疫苗。他们将在 1 个月后接种一剂灭活亚病毒颗粒 H7N9 疫苗。
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参与者将接受大约 10^7.0 荧光焦点单位 (FFU) 的疫苗；疫苗将通过鼻腔喷雾装置进行接种。
参与者将接受 30 mcg 的疫苗剂量；疫苗将作为注射剂使用。
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实验性的：队列 5
参与者将在第 0 天接种一剂灭活亚病毒体 H7N9 疫苗，在第 28 天接种一剂。
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参与者将接受 30 mcg 的疫苗剂量；疫苗将作为注射剂使用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过评估对后续 pIIV 剂量的反应来测量 pLAIV 疫苗诱导启动的能力
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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测量 pLAIV 引发和随后的 pIIV 加强之间的最佳间隔
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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确定 1 剂或 2 剂 pLAIV 后接 pIIV 加强是否足以诱导最佳免疫反应
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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2 剂 pLAIV 疫苗后接种单剂灭活 pIIV 疫苗相关反应原性事件 (RE) 的频率，并与单独接种 2 剂 pIIV 进行比较
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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2 剂 pLAIV 疫苗随后单剂灭活 pIIV 的其他不良事件 (AE) 的频率，并与单独 2 剂 pIIV 进行比较
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染H7N9安徽2013/AA ca重组候选疫苗的接种人数
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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感染被定义为从鼻洗液中回收疫苗病毒，通过 rRT-PCR 在鼻洗液中检测到病毒，和/或抗体滴度升高大于或等于 4 倍。
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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测量每个接受者排出的疫苗病毒量
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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疫苗诱导的血清和鼻腔冲洗抗体量的测定
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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H7N9 Anhui 2013/AA ca 重组候选疫苗引发 HAI 和针对未来 H7 流感病毒的中和抗体的能力
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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包括建立血清库
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量：接受最后一次疫苗后 90 天（第 1-4 组）或第 118 天（第 5 组）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月28日
首次发布 (估计)
2014年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年3月26日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
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