Evaluering av sikkerheten og immunresponsen til en levende H7N9 influensavirusvaksine etterfulgt av en inaktivert H7N9 influensavirusvaksine, gitt med varierende intervaller
26. mars 2015 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase 1 evaluering av det optimale intervallet mellom priming med en levende influensa A-vaksine H7N9 (6-2) AA ca Rekombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), en levende svekket Virusvaksinekandidat for forebygging av influensa H7N9-sykdom etterfulgt av boost med en ikke-adjuvant inaktivert H7N9 influensavaksine
H7N9-virus har forårsaket et nylig utbrudd av alvorlig sykdom hos mennesker i Kina.
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunresponsen til en H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksine etterfulgt av en inaktivert subvirion H7N9-vaksine med varierende intervaller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
H7N9 aviær influensa (AI)-virus har vært ansvarlig for et nylig utbrudd av sykdom hos mennesker i Kina, som var assosiert med alvorlige luftveissykdommer som resulterte i akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) og innleggelser på intensivavdelinger (ICU). Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, infeksjonsevnen og immunogenisiteten til en levende svekket H7N9 A/Anhui/13 kuldetilpasset (ca) influensavirusvaksine etterfulgt av en boost med en inaktivert subvirion H7N9-vaksine med varierende intervaller.
Denne studien vil inkludere deltakere i fem kohorter. Deltakere i kull 1, 2, 3 og 4 vil bli tatt opp på en isolasjonsenhet på studiedag -2. På studiedag 0 vil deltakerne motta én dose av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksine via en nesesprayenhet. Mens de er i isolasjonsenheten, vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse og nesevask hver dag, og blodprøvetaking på utvalgte dager. Deltakerne vil forbli i isolasjonsenheten i minst 9 dager etter å ha mottatt vaksinen, men muligens lenger, avhengig av testresultatene.
Deltakere i kohorter 1 og 2 vil returnere til isolasjonsenheten 4 til 8 uker etter å ha mottatt den første vaksinen (ca. dag 28). De vil motta den andre dosen av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksinen og gjenta alle de samme prosedyrene som skjedde etter den første vaksinasjonen.
Deltakerne vil da motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen 1 måned (Kohort 1) eller 2 måneder (Kohort 2) etter å ha mottatt den andre vaksinen.
Deltakere i kohort 3 og 4 vil motta den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen enten 1 måned (kohort 4) eller 2 måneder (kohort 3) etter å ha mottatt én dose av den levende svekkede vaksinen. For kohorter 1-4 vil deltakernes studiebesøk finne sted 7, 14, 28 og 90 dager etter å ha mottatt vaksinen og vil inkludere en medisinsk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse og blodprøvetaking ved utvalgte besøk.
Deltakere i kohort 5 vil motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen på dag 0 og én dose på dag 28. Studiebesøk vil finne sted på dag 0, 7, 28, 35, 42, 56 og 118, og vil inkludere blodprøvetaking og fysiske undersøkelser. Deltakere i kull 5 vil ikke bli tatt opp i isolasjonsenheten.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 49 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn og ikke-gravide kvinner mellom 18 år og 49 år inkludert. Barn vil ikke bli rekruttert eller registrert i denne studien fordi de ikke er i den tilsynelatende risikogruppen, av sikkerhetshensyn og på grunn av behovet for isolasjon.
- Generelt god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, fysiske undersøkelsesfunn eller betydelige laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren
- Godta lagring av blodprøver for fremtidig forskning
- Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer
- Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studiens varighet (for eksempel farmakologiske prevensjonsmidler inkludert oral, parenteral og transkutan fødsel; kondomer med spermicid; diafragma med spermicid; intrauterin enhet; avholdenhet fra heteroseksuelt samleie; kirurgisk sterilisering). Alle kvinnelige deltakere vil bli ansett for å være i fertil alder bortsett fra de som har gjennomgått hysterektomi og de som har hatt overgangsalder minst 1 år før studien.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, bestemt av en positiv human choriogonadotropin (beta-HCG) test
- Ammer for tiden
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urintesting
- Atferdsmessig eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen
- Tidligere påmelding i en H7-influensavaksineprøve eller i en hvilken som helst studie av en fugleinfluensavaksine
- Seropositiv til H7N9 influensa A-virus (serum HAI-titer større enn 1:8)
- Positiv urin medikamenttoksikologisk test som indikerer narkotikabruk/avhengighet
- Har medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene
- Andre vilkår som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
- Historie om anafylaksi
- Allergi mot oseltamivir som bestemt av deltakerrapporten
- Nåværende diagnose av astma eller reaktiv luftveissykdom (innen de siste 2 årene)
- Historie om Guillain-Barré syndrom
- Positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og bekreftende test (f.eks. Western blot eller HIV-1/HIV-2 differensieringsanalyse) for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)
- Positiv ELISA og bekreftende test (f.eks. rekombinant immunoblot-analyse) for hepatitt C-virus (HCV)
- Positivt hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) ved ELISA
- Kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av kortikosteroider (unntatt aktuelle preparater) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager før vaksinasjon
- Mottak av en levende vaksine innen 4 uker eller en drept vaksine innen 2 uker før studievaksinasjon
- Historie om aspleni
- Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 40
- Mottak av blod eller blodavledede produkter (inkludert immunglobulin) innen 6 måneder før studievaksinasjon
- Nåværende røyker som ikke er villig til å slutte å røyke i løpet av studien. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
- Reis til den sørlige halvkule innen 14 dager før studievaksinasjon
- Reis på et cruiseskip innen 14 dager før studievaksinasjon
- Mottak av en annen undersøkelsesvaksine eller medikament innen 30 dager før studievaksinasjon
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen komponent i undersøkelsesproduktet, inkludert egg- eller eggprotein, eller alvorlige, livstruende eller alvorlige reaksjoner på tidligere influensavaksinasjoner
- Personer som bruker intranasale medisiner kronisk
- Mottak av antiviral terapi eller antivirale midler innen 48 timer før mottak av undersøkelsesprodukt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakerne vil motta én dose av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksinen på dag 0 og én dose på dag 28.
De vil deretter motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen 1 måned senere.
|
Deltakerne vil motta omtrent 10^7,0 fluorescerende fokusenheter (FFU) av vaksinen; vaksinen vil bli administrert med en nesesprayenhet.
Deltakerne vil motta en dose på 30 mcg av vaksinen; vaksinen vil bli gitt som en injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakerne vil motta én dose av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksinen på dag 0 og én dose på dag 28.
De vil deretter motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen 2 måneder senere.
|
Deltakerne vil motta omtrent 10^7,0 fluorescerende fokusenheter (FFU) av vaksinen; vaksinen vil bli administrert med en nesesprayenhet.
Deltakerne vil motta en dose på 30 mcg av vaksinen; vaksinen vil bli gitt som en injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakerne vil motta én dose av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksinen på dag 0. De vil deretter motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen 2 måneder senere.
|
Deltakerne vil motta omtrent 10^7,0 fluorescerende fokusenheter (FFU) av vaksinen; vaksinen vil bli administrert med en nesesprayenhet.
Deltakerne vil motta en dose på 30 mcg av vaksinen; vaksinen vil bli gitt som en injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Deltakerne vil motta én dose av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaksinen på dag 0. De vil deretter motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen 1 måned senere.
|
Deltakerne vil motta omtrent 10^7,0 fluorescerende fokusenheter (FFU) av vaksinen; vaksinen vil bli administrert med en nesesprayenhet.
Deltakerne vil motta en dose på 30 mcg av vaksinen; vaksinen vil bli gitt som en injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
Deltakerne vil motta én dose av den inaktiverte subvirion H7N9-vaksinen på dag 0 og én dose på dag 28.
|
Deltakerne vil motta en dose på 30 mcg av vaksinen; vaksinen vil bli gitt som en injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Måling av pLAIV-vaksinens evne til å indusere priming ved å vurdere responsen på en påfølgende dose av pIIV
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Måling av det optimale intervallet mellom priming med pLAIV og påfølgende boost med pIIV
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Bestemmelse av om 1 dose eller 2 doser pLAIV etterfulgt av en pIIV boost er tilstrekkelig for å indusere en optimal immunrespons
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Frekvens av vaksine-relaterte reaktogenisitetshendelser (RE) for 2 doser pLAIV-vaksine etterfulgt av en enkelt dose inaktivert pIIV og sammenligne med 2 doser pIIV alene
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Frekvens av andre bivirkninger (AE) for 2 doser pLAIV-vaksine etterfulgt av en enkelt dose inaktivert pIIV og sammenligne med 2 doser pIIV alene
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall vaksinerte infisert med H7N9 Anhui 2013/AA ca rekombinant vaksinekandidat
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Infeksjon er definert som utvinning av vaksinevirus fra nesevask, påvisning av virus i nesevask ved rRT-PCR og/eller en større enn eller lik 4 ganger økning i antistofftiter.
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Måling av mengden vaksinevirus som utskilles av hver mottaker
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
|
Måling av mengde serum og neseskylleantistoff indusert av vaksinen
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
|
Kapasiteten til H7N9 Anhui 2013/AA ca rekombinant vaksinekandidat for å fremkalle HAI og nøytraliserende antistoffer mot fremtidige H7 influensavirus
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Inkluderer utvikling av en serumbank
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk: 90 dager etter å ha mottatt siste vaksine (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
30. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. mars 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2015
Sist bekreftet
1. mars 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 293
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .