Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op een levend H7N9-influenzavirusvaccin gevolgd door een geïnactiveerd H7N9-influenzavirusvaccin, gegeven met variërende tussenpozen
26 maart 2015 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase 1-evaluatie van het optimale interval tussen priming met een levend griepvaccin A H7N9 (6-2) AA ca recombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), een levend verzwakt Kandidaat virusvaccin voor preventie van griep H7N9-ziekte gevolgd door boost met een geïnactiveerd H7N9-griepvaccin zonder adjuvans
H7N9-virussen hebben een recente uitbraak van ernstige ziekten bij mensen in China veroorzaakt.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en de immuunrespons van een H7N9 A/Anhui/13 ca griepvirusvaccin, gevolgd door een geïnactiveerd subvirion H7N9-vaccin met verschillende tussenpozen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
H7N9 aviaire influenza (AI)-virussen zijn verantwoordelijk geweest voor een recente uitbraak van ziekte bij mensen in China, die gepaard ging met ernstige luchtwegaandoeningen die resulteerden in acute respiratory distress syndrome (ARDS) en opnames op de intensive care (ICU). Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, infectiviteit en immunogeniciteit van een levend verzwakt H7N9 A/Anhui/13-koud aangepast (ca) griepvirusvaccin gevolgd door een boost met een geïnactiveerd subvirion H7N9-vaccin met variërende tussenpozen.
Deze studie zal deelnemers inschrijven in vijf cohorten. Deelnemers van Cohort 1, 2, 3 en 4 worden op Studiedag -2 opgenomen op een isolatieafdeling. Op studiedag 0 krijgen de deelnemers één dosis van het H7N9 A/Anhui/13 ca-influenzavirusvaccin via een neussprayapparaat. Terwijl ze in de isolatie-eenheid zijn, ondergaan de deelnemers elke dag een lichamelijk onderzoek en een neusspoeling, en op bepaalde dagen wordt er bloed afgenomen. Deelnemers blijven minimaal 9 dagen in de isolatie-eenheid na ontvangst van het vaccin, maar mogelijk langer, afhankelijk van hun testresultaten.
Deelnemers aan Cohort 1 en 2 zullen 4 tot 8 weken na ontvangst van het eerste vaccin (ongeveer op dag 28) terugkeren naar de isolatie-eenheid. Ze zullen de tweede dosis van het H7N9 A/Anhui/13 ca-influenzavirusvaccin krijgen en dezelfde procedures herhalen die na de eerste vaccinatie plaatsvonden.
Deelnemers krijgen dan één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin 1 maand (Cohort 1) of 2 maanden (Cohort 2) na ontvangst van het tweede vaccin.
Deelnemers aan Cohort 3 en 4 zullen het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin ofwel 1 maand (Cohort 4) of 2 maanden (Cohort 3) na ontvangst van één dosis van het levend verzwakt vaccin ontvangen. Voor cohorten 1-4 vinden de studiebezoeken van de deelnemers plaats 7, 14, 28 en 90 dagen na ontvangst van het vaccin en omvatten een beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedafname bij geselecteerde bezoeken.
Deelnemers aan cohort 5 krijgen één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin op dag 0 en één dosis op dag 28. Studiebezoeken vinden plaats op dag 0, 7, 28, 35, 42, 56 en 118 en omvatten bloedafnames en lichamelijk onderzoek. Deelnemers van Cohort 5 worden niet opgenomen op de isolatie-eenheid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 49 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen en niet-zwangere vrouwen tussen 18 en 49 jaar oud. Kinderen zullen niet worden gerekruteerd of ingeschreven voor dit onderzoek omdat ze niet tot de kennelijke risicogroep behoren, uit veiligheidsoverwegingen en vanwege de noodzaak van isolatie.
- Algemeen goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek of significante laboratoriumafwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker
- Ga akkoord met de opslag van bloedmonsters voor toekomstig onderzoek
- Beschikbaar voor de duur van de proefperiode
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek (bijvoorbeeld farmacologische anticonceptiva waaronder orale, parenterale en transcutane bevalling; condooms met zaaddodend middel; pessarium met zaaddodend middel; spiraaltje; onthouding van heteroseksuele gemeenschap; chirurgische sterilisatie). Alle vrouwelijke deelnemers worden geacht zwanger te kunnen worden, behalve degenen die een hysterectomie hebben ondergaan en degenen bij wie de menopauze ten minste 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek is opgetreden.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, zoals bepaald door een positieve humaan choriogonadotrofine (bèta-HCG)-test
- Momenteel borstvoeding
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urinetesten
- Gedrags- of cognitieve stoornis of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
- Eerdere inschrijving in een H7-influenzavaccinonderzoek of in een onderzoek naar een vogelgriepvaccin
- Seropositief voor het H7N9 influenza A-virus (serum HAI-titer groter dan 1:8)
- Positieve urinetoxicologische test die wijst op gebruik/afhankelijkheid van verdovende middelen
- Medische, beroeps- of familieproblemen hebben als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden
- Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
- Geschiedenis van anafylaxie
- Allergie voor oseltamivir zoals bepaald door deelnemersrapport
- Huidige diagnose van astma of reactieve luchtwegaandoening (in de afgelopen 2 jaar)
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
- Positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en bevestigende test (bijv. Western-blot of HIV-1/HIV-2-differentiatietest) voor humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1)
- Positieve ELISA en bevestigende test (bijv. Recombinant immunoblot-assay) voor hepatitis C-virus (HCV)
- Positief hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBsAg) door ELISA
- Bekend immunodeficiëntiesyndroom
- Gebruik van corticosteroïden (exclusief topische preparaten) of immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken of een gedood vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan studievaccinatie
- Geschiedenis van asplenie
- Body mass index (BMI) groter dan 40
- Ontvangst van bloed of van bloed afgeleide producten (inclusief immunoglobuline) binnen 6 maanden voorafgaand aan studievaccinatie
- Huidige roker die niet wil stoppen met roken voor de duur van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Reis binnen 14 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie naar het zuidelijk halfrond
- Reis op een cruiseschip binnen 14 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie
- Ontvangst van een ander onderzoeksvaccin of -geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct inclusief ei of ei-eiwit, of ernstige, levensbedreigende of ernstige reacties op eerdere griepvaccinaties
- Personen die chronisch intranasale medicatie gebruiken
- Ontvangst van antivirale therapie of antivirale middelen binnen 48 uur voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksproduct
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen één dosis van het H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin op dag 0 en één dosis op dag 28.
Ze krijgen dan 1 maand later één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin.
|
Deelnemers ontvangen ongeveer 10 ^ 7,0 fluorescerende focuseenheden (FFU) van het vaccin; het vaccin wordt toegediend met een neussprayapparaat.
Deelnemers krijgen een dosis van 30 mcg van het vaccin; het vaccin zal als een injectie worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen één dosis van het H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin op dag 0 en één dosis op dag 28.
Ze krijgen dan 2 maanden later één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin.
|
Deelnemers ontvangen ongeveer 10 ^ 7,0 fluorescerende focuseenheden (FFU) van het vaccin; het vaccin wordt toegediend met een neussprayapparaat.
Deelnemers krijgen een dosis van 30 mcg van het vaccin; het vaccin zal als een injectie worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers krijgen één dosis van het H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin op dag 0. Vervolgens krijgen ze twee maanden later één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin.
|
Deelnemers ontvangen ongeveer 10 ^ 7,0 fluorescerende focuseenheden (FFU) van het vaccin; het vaccin wordt toegediend met een neussprayapparaat.
Deelnemers krijgen een dosis van 30 mcg van het vaccin; het vaccin zal als een injectie worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 4
Deelnemers krijgen één dosis van het H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin op dag 0. Vervolgens krijgen ze één maand later één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin.
|
Deelnemers ontvangen ongeveer 10 ^ 7,0 fluorescerende focuseenheden (FFU) van het vaccin; het vaccin wordt toegediend met een neussprayapparaat.
Deelnemers krijgen een dosis van 30 mcg van het vaccin; het vaccin zal als een injectie worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 5
Deelnemers krijgen één dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin op dag 0 en één dosis op dag 28.
|
Deelnemers krijgen een dosis van 30 mcg van het vaccin; het vaccin zal als een injectie worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meting van het vermogen van het pLAIV-vaccin om priming te induceren door de respons op een volgende dosis pIIV te beoordelen
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
Meting van het optimale interval tussen de priming met pLAIV en de daaropvolgende boost met pIIV
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
Bepaling of 1 dosis of 2 doses pLAIV gevolgd door een pIIV-boost voldoende is om een optimale immuunrespons op te wekken
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
Frequentie van vaccingerelateerde reactogeniciteitsgebeurtenissen (RE's) voor 2 doses pLAIV-vaccin gevolgd door een enkele dosis geïnactiveerd pIIV en vergelijk met 2 doses pIIV alleen
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
Frequentie van andere bijwerkingen (AE's) voor 2 doses pLAIV-vaccin gevolgd door een enkele dosis geïnactiveerd pIIV en vergelijk met 2 doses pIIV alleen
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal gevaccineerden besmet met het H7N9 Anhui 2013/AA ca recombinant kandidaat-vaccin
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Infectie wordt gedefinieerd als herstel van vaccinvirus uit neusspoeling, detectie van virus in neusspoeling door rRT-PCR, en/of meer dan of gelijk aan 4-voudige stijging van antilichaamtiter.
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
Meting van de hoeveelheid vaccinvirus die door elke ontvanger wordt uitgescheiden
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
|
Meting van de hoeveelheid serum en nasale antilichamen die door het vaccin zijn geïnduceerd
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
|
|
Capaciteit van de recombinante H7N9 Anhui 2013/AA ca-vaccinkandidaat om HAI op te wekken en antilichamen tegen toekomstige H7-influenzavirussen te neutraliseren
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Inclusief de ontwikkeling van een serumbank
|
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers: 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin (cohorten 1-4) of dag 118 (cohort 5)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
30 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 maart 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2015
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CIR 293
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .