Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire à un vaccin vivant contre le virus de la grippe H7N9 suivi d'un vaccin inactivé contre le virus de la grippe H7N9, administré à des intervalles variables
26 mars 2015 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Évaluation de phase 1 de l'intervalle optimal entre l'amorçage avec un vaccin vivant contre la grippe A H7N9 (6-2) AA ca recombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), un vaccin vivant atténué Candidat vaccin viral pour la prévention de la grippe H7N9 suivi d'un rappel avec un vaccin antigrippal H7N9 inactivé sans adjuvant
Les virus H7N9 ont récemment provoqué une épidémie de maladie grave chez l'homme en Chine.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la réponse immunitaire d'un vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca suivi d'un vaccin sous-virion H7N9 inactivé à intervalles variables.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les virus H7N9 de la grippe aviaire (IA) ont été responsables d'une récente épidémie de maladie chez l'homme en Chine, qui a été associée à des maladies respiratoires graves entraînant le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et des admissions en unité de soins intensifs (USI). Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'infectivité et l'immunogénicité d'un vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 adapté au froid (ca) suivi d'un rappel avec un vaccin inactivé sous-virion H7N9 à intervalles variables.
Cette étude recrutera des participants dans cinq cohortes. Les participants des cohortes 1, 2, 3 et 4 seront admis dans une unité d'isolement le jour d'étude -2. Le jour 0 de l'étude, les participants recevront une dose du vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca via un vaporisateur nasal. Pendant leur séjour dans l'unité d'isolement, les participants subiront un examen physique et un lavage nasal chaque jour, ainsi qu'un prélèvement sanguin certains jours. Les participants resteront dans l'unité d'isolement pendant au moins 9 jours après avoir reçu le vaccin, mais peut-être plus longtemps, en fonction des résultats de leurs tests.
Les participants des cohortes 1 et 2 retourneront à l'unité d'isolement 4 à 8 semaines après avoir reçu le premier vaccin (environ au jour 28). Ils recevront la deuxième dose du vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13ca et répéteront toutes les mêmes procédures qui se sont produites après la première vaccination.
Les participants recevront ensuite une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 1 mois (cohorte 1) ou 2 mois (cohorte 2) après avoir reçu le deuxième vaccin.
Les participants des cohortes 3 et 4 recevront le vaccin sous-virion inactivé H7N9 1 mois (cohorte 4) ou 2 mois (cohorte 3) après avoir reçu une dose du vaccin vivant atténué. Pour les cohortes 1 à 4, les visites d'étude des participants auront lieu 7, 14, 28 et 90 jours après avoir reçu le vaccin et comprendront un examen des antécédents médicaux, un examen physique et un prélèvement sanguin lors de certaines visites.
Les participants de la cohorte 5 recevront une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 au jour 0 et une dose au jour 28. Les visites d'étude auront lieu les jours 0, 7, 28, 35, 42, 56 et 118 et comprendront des prélèvements sanguins et des examens physiques. Les participants de la cohorte 5 ne seront pas admis à l'unité d'isolement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 49 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes adultes et femmes non enceintes âgés de 18 à 49 ans inclus. Les enfants ne seront ni recrutés ni inscrits dans cette étude car ils ne font pas partie du groupe à risque apparent, pour des raisons de sécurité et en raison du besoin d'isolement.
- Bonne santé générale, sans maladie médicale importante, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire importantes déterminées par l'investigateur
- Accepter le stockage des échantillons de sang pour de futures recherches
- Disponible pendant toute la durée de l'essai
- Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude (par exemple, contraceptifs pharmacologiques, y compris administration orale, parentérale et transcutanée ; préservatifs avec spermicide ; diaphragme avec spermicide ; dispositif intra-utérin ; abstinence de rapports hétérosexuels ; stérilisation chirurgicale). Toutes les participantes seront considérées comme étant en âge de procréer, à l'exception de celles qui ont subi une hystérectomie et de celles dont la ménopause est survenue au moins 1 an avant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Grossesse, déterminée par un test positif à la choriogonadotropine humaine (bêta-HCG)
- En cours d'allaitement
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire, y compris les analyses d'urine
- Déficience comportementale ou cognitive ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec le protocole d'étude
- Inscription antérieure à un essai de vaccin contre la grippe H7 ou à toute étude d'un vaccin contre la grippe aviaire
- Séropositif au virus de la grippe A H7N9 (titre sérique HAI supérieur à 1:8)
- Test toxicologique urinaire positif indiquant une consommation/dépendance aux stupéfiants
- Avoir des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
- Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
- Antécédents d'anaphylaxie
- Allergie à l'oseltamivir déterminée par le rapport du participant
- Diagnostic actuel d'asthme ou de maladie réactive des voies respiratoires (au cours des 2 dernières années)
- Histoire du syndrome de Guillain-Barré
- Test immuno-enzymatique positif (ELISA) et test de confirmation (par exemple, Western blot ou test de différenciation VIH-1/VIH-2) pour le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1)
- ELISA positif et test de confirmation (par exemple, test immunoblot recombinant) pour le virus de l'hépatite C (VHC)
- Antigène de surface du virus de l'hépatite B positif (HBsAg) par ELISA
- Syndrome d'immunodéficience connu
- Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des préparations topiques) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant la vaccination
- Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines ou d'un vaccin tué dans les 2 semaines précédant la vaccination à l'étude
- Antécédents d'asplénie
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40
- Réception de sang ou de produits dérivés du sang (y compris l'immunoglobuline) dans les 6 mois précédant la vaccination à l'étude
- Fumeur actuel ne souhaitant pas arrêter de fumer pendant la durée de l'étude. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
- Voyager dans l'hémisphère sud dans les 14 jours précédant la vaccination à l'étude
- Voyager sur un bateau de croisière dans les 14 jours précédant la vaccination à l'étude
- Réception d'un autre vaccin ou médicament expérimental dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental, y compris l'œuf ou la protéine d'œuf, ou réactions graves, potentiellement mortelles ou sévères à des vaccinations antigrippales antérieures
- Les personnes qui utilisent des médicaments intranasaux de façon chronique
- Réception d'un traitement antiviral ou d'agents antiviraux dans les 48 heures précédant la réception du produit expérimental
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les participants recevront une dose du vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13ca au jour 0 et une dose au jour 28.
Ils recevront ensuite une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 1 mois plus tard.
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Les participants recevront environ 10 ^ 7,0 unités de focalisation fluorescentes (FFU) du vaccin ; le vaccin sera administré avec un vaporisateur nasal.
Les participants recevront une dose de 30 mcg du vaccin ; le vaccin sera administré par injection.
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Expérimental: Cohorte 2
Les participants recevront une dose du vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13ca au jour 0 et une dose au jour 28.
Ils recevront ensuite une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 2 mois plus tard.
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Les participants recevront environ 10 ^ 7,0 unités de focalisation fluorescentes (FFU) du vaccin ; le vaccin sera administré avec un vaporisateur nasal.
Les participants recevront une dose de 30 mcg du vaccin ; le vaccin sera administré par injection.
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Expérimental: Cohorte 3
Les participants recevront une dose du vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca au jour 0. Ils recevront ensuite une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 2 mois plus tard.
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Les participants recevront environ 10 ^ 7,0 unités de focalisation fluorescentes (FFU) du vaccin ; le vaccin sera administré avec un vaporisateur nasal.
Les participants recevront une dose de 30 mcg du vaccin ; le vaccin sera administré par injection.
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Expérimental: Cohorte 4
Les participants recevront une dose du vaccin contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca au jour 0. Ils recevront ensuite une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 1 mois plus tard.
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Les participants recevront environ 10 ^ 7,0 unités de focalisation fluorescentes (FFU) du vaccin ; le vaccin sera administré avec un vaporisateur nasal.
Les participants recevront une dose de 30 mcg du vaccin ; le vaccin sera administré par injection.
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Expérimental: Cohorte 5
Les participants recevront une dose du vaccin sous-virion inactivé H7N9 au jour 0 et une dose au jour 28.
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Les participants recevront une dose de 30 mcg du vaccin ; le vaccin sera administré par injection.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure de la capacité du vaccin pLAIV à induire une primovaccination en évaluant la réponse à une dose ultérieure de pVIV
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesure de l'intervalle optimal entre l'amorçage avec pLAIV et le rappel ultérieur avec pIIV
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Détermination si 1 dose ou 2 doses de pLAIV suivies d'un rappel de pVIV sont suffisantes pour induire une réponse immunitaire optimale
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Fréquence des événements de réactogénicité (ER) liés au vaccin pour 2 doses de vaccin pLAIV suivies d'une dose unique de pVIV inactivé et comparer à 2 doses de pVIV seul
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Fréquence des autres événements indésirables (EI) pour 2 doses de vaccin pLAIV suivies d'une dose unique de pVIV inactivé et par rapport à 2 doses de pVIV seul
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de vaccinés infectés par le candidat vaccin recombinant H7N9 Anhui 2013/AA ca
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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L'infection est définie comme la récupération du virus du vaccin à partir du lavage nasal, la détection du virus dans le lavage nasal par rRT-PCR et/ou une augmentation supérieure ou égale à 4 fois du titre d'anticorps.
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesure de la quantité de virus vaccinal excrétée par chaque receveur
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesure de la quantité d'anticorps sériques et de lavage nasal induits par le vaccin
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Capacité du candidat vaccin recombinant H7N9 Anhui 2013/AA ca à induire des IHA et des anticorps neutralisants contre les futurs virus grippaux H7
Délai: Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Comprend le développement d'une banque de sérum
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Mesurée lors de la dernière visite d'étude des participants : 90 jours après avoir reçu le dernier vaccin (cohortes 1 à 4) ou le jour 118 (cohorte 5)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Première publication (Estimation)
30 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIR 293
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .