Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på ett levande H7N9-influensavirusvaccin följt av ett inaktiverat H7N9-influensavirusvaccin, givet med varierande intervall
26 mars 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fas 1 utvärdering av det optimala intervallet mellan priming med ett levande influensa A-vaccin H7N9 (6-2) AA ca Rekombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), en levande försvagad Virusvaccinkandidat för förebyggande av influensa H7N9-sjukdom följt av boost med ett icke-adjuvanserat inaktiverat H7N9 influensavaccin
H7N9-virus har nyligen orsakat ett utbrott av allvarlig sjukdom hos människor i Kina.
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och immunsvaret för ett H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccin följt av ett inaktiverat subvirion H7N9-vaccin med varierande intervall.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
H7N9 aviär influensa (AI)-virus har varit ansvariga för ett nyligen utbrott av sjukdom hos människor i Kina, som var associerat med allvarliga luftvägssjukdomar som resulterade i akut andnödsyndrom (ARDS) och inläggningar på intensivvårdsavdelningar (ICU). Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, smittsamheten och immunogeniciteten hos ett levande försvagat H7N9 A/Anhui/13 förkylningsanpassat (ca) influensavirusvaccin följt av en boost med ett inaktiverat subvirion H7N9-vaccin med varierande intervall.
Denna studie kommer att registrera deltagare i fem kohorter. Deltagare i kohorter 1, 2, 3 och 4 kommer att tas in på en isoleringsenhet på studiedag -2. På studiedag 0 kommer deltagarna att få en dos av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccin via en nässprayanordning. Medan de befinner sig på isoleringsenheten kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning och nästvätt varje dag, och en blodinsamling på vissa dagar. Deltagarna kommer att stanna kvar i isoleringsenheten i minst 9 dagar efter att de fått vaccinet, men eventuellt längre, beroende på deras testresultat.
Deltagare i kohorter 1 och 2 kommer att återvända till isoleringsenheten 4 till 8 veckor efter att ha fått det första vaccinet (ungefär dag 28). De kommer att få den andra dosen av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccinet och upprepa alla samma procedurer som inträffade efter den första vaccinationen.
Deltagarna kommer sedan att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet 1 månad (Kohort 1) eller 2 månader (Kohort 2) efter att ha fått det andra vaccinet.
Deltagare i kohort 3 och 4 kommer att få det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet antingen 1 månad (kohort 4) eller 2 månader (kohort 3) efter att ha fått en dos av det levande försvagade vaccinet. För kohorter 1-4 kommer deltagarnas studiebesök att ske 7, 14, 28 och 90 dagar efter att de fått vaccinet och kommer att inkludera en anamnesgranskning, fysisk undersökning och blodinsamling vid utvalda besök.
Deltagare i Cohort 5 kommer att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet på dag 0 och en dos på dag 28. Studiebesök kommer att ske dag 0, 7, 28, 35, 42, 56 och 118, och kommer att inkludera blodinsamlingar och fysiska undersökningar. Deltagare i årskull 5 kommer inte att tas in på isoleringsenheten.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 49 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män och icke-gravida kvinnor mellan 18 år och 49 år, inklusive. Barn kommer inte att rekryteras eller skrivas in i denna studie eftersom de inte är i den uppenbara riskgruppen, av säkerhetsskäl och på grund av behovet av isolering.
- Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, fysiska undersökningsfynd eller betydande laboratorieavvikelser som fastställts av utredaren
- Gå med på lagring av blodprover för framtida forskning
- Tillgänglig under hela provperioden
- Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet (till exempel farmakologiska preventivmedel inklusive oral, parenteral och transkutan förlossning; kondomer med spermiedödande medel; diafragma med spermiedödande medel; intrauterin enhet; avhållsamhet från heterosexuellt samlag; kirurgisk sterilisering). Alla kvinnliga deltagare kommer att anses vara i fertil ålder förutom de som har genomgått hysterektomi och de där klimakteriet inträffade minst 1 år före studien.
Exklusions kriterier:
- Graviditet, bestämt av ett positivt humant koriogonadotropin (beta-HCG) test
- Ammar just nu
- Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urintestning
- Beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet
- Tidigare inskrivning i ett H7-influensavaccinförsök eller i någon studie av ett fågelinfluensavaccin
- Seropositiv mot H7N9 influensa A-virus (serum-HAI-titer högre än 1:8)
- Positivt urinläkemedelstoxikologiskt test som indikerar narkotikaanvändning/beroende
- Har haft medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna
- Annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
- Historia av anafylaxi
- Allergi mot oseltamivir enligt deltagarrapporten
- Aktuell diagnos av astma eller reaktiv luftvägssjukdom (inom de senaste 2 åren)
- Historien om Guillain-Barrés syndrom
- Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftande test (t.ex. Western blot eller HIV-1/HIV-2 differentieringsanalys) för humant immunbristvirus-1 (HIV-1)
- Positiv ELISA och bekräftande test (t.ex. rekombinant immunoblot-analys) för hepatit C-virus (HCV)
- Positivt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) genom ELISA
- Känt immunbristsyndrom
- Användning av kortikosteroider (exklusive topikala preparat) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före vaccination
- Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor eller ett dödat vaccin inom 2 veckor före studievaccination
- Aspleni historia
- Body mass index (BMI) större än 40
- Mottagande av blod eller produkter från blod (inklusive immunglobulin) inom 6 månader före studievaccination
- Aktuell rökare ovillig att sluta röka under hela studien. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Res till södra halvklotet inom 14 dagar före studievaccination
- Res på ett kryssningsfartyg inom 14 dagar före studievaccination
- Mottagande av ett annat prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar före studievaccination
- Historik med överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten inklusive ägg- eller äggprotein, eller allvarliga, livshotande eller allvarliga reaktioner på tidigare influensavaccinationer
- Individer som använder intranasala mediciner kroniskt
- Mottagande av antiviral terapi eller antivirala medel inom 48 timmar före mottagandet av prövningsprodukten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Deltagarna kommer att få en dos av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccinet på dag 0 och en dos på dag 28.
De kommer sedan att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet 1 månad senare.
|
Deltagarna kommer att få cirka 10^7,0 fluorescerande fokusenheter (FFU) av vaccinet; vaccinet kommer att administreras med en nässprayanordning.
Deltagarna kommer att få en dos på 30 mcg av vaccinet; vaccinet kommer att administreras som en injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Deltagarna kommer att få en dos av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccinet på dag 0 och en dos på dag 28.
De kommer sedan att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet två månader senare.
|
Deltagarna kommer att få cirka 10^7,0 fluorescerande fokusenheter (FFU) av vaccinet; vaccinet kommer att administreras med en nässprayanordning.
Deltagarna kommer att få en dos på 30 mcg av vaccinet; vaccinet kommer att administreras som en injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Deltagarna kommer att få en dos av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccinet vid dag 0. De kommer sedan att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet två månader senare.
|
Deltagarna kommer att få cirka 10^7,0 fluorescerande fokusenheter (FFU) av vaccinet; vaccinet kommer att administreras med en nässprayanordning.
Deltagarna kommer att få en dos på 30 mcg av vaccinet; vaccinet kommer att administreras som en injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 4
Deltagarna kommer att få en dos av H7N9 A/Anhui/13 ca influensavirusvaccinet vid dag 0. De kommer sedan att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet en månad senare.
|
Deltagarna kommer att få cirka 10^7,0 fluorescerande fokusenheter (FFU) av vaccinet; vaccinet kommer att administreras med en nässprayanordning.
Deltagarna kommer att få en dos på 30 mcg av vaccinet; vaccinet kommer att administreras som en injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 5
Deltagarna kommer att få en dos av det inaktiverade subvirion H7N9-vaccinet på dag 0 och en dos på dag 28.
|
Deltagarna kommer att få en dos på 30 mcg av vaccinet; vaccinet kommer att administreras som en injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Mätning av förmågan hos pLAIV-vaccinet att inducera priming genom att bedöma svaret på en efterföljande dos av pIIV
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Mätning av det optimala intervallet mellan priming med pLAIV och efterföljande boost med pIIV
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Bestämning av om 1 dos eller 2 doser pLAIV följt av en pIIV-boost är tillräckligt för att inducera ett optimalt immunsvar
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Frekvens av vaccinrelaterade reaktogenicitetshändelser (RE) för 2 doser av pLAIV-vaccin följt av en enstaka dos av inaktiverat pIIV och jämför med 2 doser enbart pIIV
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Frekvensen av andra biverkningar (AE) för 2 doser av pLAIV-vaccin följt av en enstaka dos av inaktiverat pIIV och jämför med 2 doser av enbart pIIV
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal vaccinerade infekterade med H7N9 Anhui 2013/AA ca rekombinant vaccinkandidat
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Infektion definieras som återvinning av vaccinvirus från nästvätt, detektering av virus i nästvätt med rRT-PCR och/eller en mer än eller lika med en 4-faldig ökning av antikroppstiter.
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
Mätning av mängden vaccinvirus som avges av varje mottagare
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
|
Mätning av mängden serum och antikropp mot nästvätt som induceras av vaccinet
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
|
|
Kapacitet hos den rekombinanta vaccinkandidaten H7N9 Anhui 2013/AA ca att framkalla HAI och neutraliserande antikroppar mot framtida H7-influensavirus
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Inkluderar utveckling av en serumbank
|
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök: 90 dagar efter att de fått det senaste vaccinet (Kohort 1-4) eller Dag 118 (Kohort 5)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
30 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 mars 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2015
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIR 293
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .