晚期或转移性肝细胞癌和 Child-Pugh A/B7 肝硬化患者的 LDE225
2019年3月3日 更新者：Jason K. Sicklick, M.D.
单药 LDE225（一种口服 Hedgehog 抑制剂）作为晚期或转移性肝细胞癌和 Child-Pugh A/B7 肝硬化患者二线治疗的 Ib 期研究
这项研究的目的是测试安全性并确定一种名为 LDE225（刺猬抑制剂）的实验药物在肝癌患者中的最大安全剂量。
我们已经确定刺猬蛋白失调是肝癌发生和肝纤维化/肝硬化的一种新机制。
因此，我们假设 hedgehog 抑制剂可能是治疗肝细胞癌 (HCC) 和 Child-Pugh A 肝硬化 (CPA) 的理想药物靶点。
研究概览
详细说明
这是一项针对对索拉非尼不耐受的晚期或转移性肝细胞癌和 Child-Pugh A 肝硬化患者的 LDE225 的开放标签、单一机构、I 期、3+3 剂量递增研究。 研究治疗周期（21 天）将包括每日口服 LDE225。
剂量递增将在系列患者队列中进行。 每个剂量水平最多可研究六名患者。 安全性和临床数据将被制成表格，开启下一个队列级别的决定将由主要研究者负责。 剂量递增将基于研究治疗第 42 天期间遇到的剂量限制性毒性。
患者将按照剂量队列规定的 LDE225 每日剂量的固定比例给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 晚期或转移性 HCC 的病理证实
- 不适合手术切除、肝移植、化疗栓塞或消融治疗的 HCC
- 允许患有 Child-Pugh A 和 Child-Pugh B7（如果是由于低白蛋白但不是升高的 INR 或胆红素）肝硬化的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 至少一个可测量的疾病部位（根据实体瘤反应评估标准定义）
- 骨髓、肝肾功能充足的患者
- 无法耐受索拉非尼一线治疗
- 适合肝肿瘤活检的患者
排除标准：
- Child-Pugh B 或 Child-Pugh C 肝硬化
- 患有已知吉尔伯特综合症的患者
- 持续饮酒或滥用酒精定义为每天平均 > 2 杯酒精饮料
- 在研究药物治疗开始后 4 周内接受过大手术的患者
- 已知有脑转移的患者
- 患有可能会影响他们参与研究的并发不受控制的医疗状况的患者
- 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病的患者
- 如果患有乙型肝炎和/或丙型肝炎感染的患者正在服用以下任何一种病毒抑制剂，则他们将被排除在外：boceprevir (Victrelis)、利巴韦林 (Rebetol、Ribatab、Ribasphere)、telaprevir (Incivek)
- 无法口服药物或上消化道身体不健全或已知吸收不良综合征的患者
- 既往接受过系统性 LDE225 或其他 Hh 通路抑制剂治疗的患者
- 患有神经肌肉疾病或正在接受公认可引起横纹肌溶解症的药物联合治疗的患者
- 计划在开始研究治疗后开始新的剧烈运动方案的患者
- 在使用 LDE225 开始研究治疗后 4 周内参加过实验性药物研究的患者
- 同时或在使用 LDE225 开始研究治疗后 2 周内接受其他抗肿瘤治疗的患者
- 正在接受任何抗凝或抗血小板治疗的患者
- 正在接受已知为细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4/5) 强抑制剂或诱导剂或由细胞色素 P450 2B6 (CYP2B6) 或细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9) 代谢的药物治疗的患者在开始使用 LDE225 进行研究治疗之前停药
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 有 MRI 和/或 MRI 造影剂禁忌症的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的女性必须在研究期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用高效避孕措施
- 性活跃的男性在服药期间和停止研究性药物治疗后 6 个月内不愿在性交期间使用安全套，并且同意在此期间不生育孩子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：LDE225
LDE225 200mg-800mg 每日口服
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LDE225 将按连续每天一次的给药方案口服给药，剂量由患者登记的队列确定，直至出现进展或出现不可接受的毒性
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性发生率
大体时间：在研究性治疗后 42 天内发生
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剂量限制性毒性是在研究性治疗后 42 天内发生的临床显着不良事件 (AE)，研究者认为可能、很可能或明确与 LDE225 相关。
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在研究性治疗后 42 天内发生
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jason K. Sicklick, MD、University of California Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月29日
首次发布 (估计)
2014年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月3日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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