LDE225 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym i marskością wątroby typu A/B7 w skali Childa-Pugha

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Patologiczne potwierdzenie zaawansowanego lub przerzutowego HCC
• HCC nie nadaje się do resekcji chirurgicznej, przeszczepu wątroby, chemoembolizacji ani terapii ablacyjnej
• Pacjenci z marskością wątroby typu Child-Pugh A i Child-Pugh B7 (jeśli z powodu niskiego poziomu albuminy, ale nie podwyższonego INR lub bilirubiny) są dopuszczani.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych)
• Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Nietolerancja leczenia pierwszego rzutu sorafenibem
• Pacjent kwalifikujący się do biopsji guza wątroby

Kryteria wyłączenia:

• Marskość wątroby typu Child-Pugh B lub Child-Pugh C
• Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta
• Ciągłe spożywanie lub nadużywanie alkoholu definiowane jako > średnio 2 napoje alkoholowe dziennie
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Pacjenci ze współistniejącymi niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zakłócać ich udział w badaniu
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą związaną z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) C są wykluczeni, jeśli przyjmują którykolwiek z następujących leków hamujących wirusy: boceprewir (Victrelis), rybawiryna (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprewir (Incivek)
• Pacjenci niezdolni do przyjmowania leków doustnych lub z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub ze znanymi zespołami złego wchłaniania
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowym LDE225 lub innymi inhibitorami szlaku Hh
• Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi lub jednocześnie leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę
• Pacjenci, którzy planują rozpoczęcie nowego schematu intensywnych ćwiczeń po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
• Pacjenci, którzy brali udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego lekiem LDE225
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową lub w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego lekiem LDE225
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek terapię przeciwzakrzepową lub przeciwpłytkową
• Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4/5) lub leki metabolizowane przez cytochrom P450 2B6 (CYP2B6) lub cytochrom P450 2C9 (CYP2C9), które mają wąski indeks terapeutyczny i których nie można odstawiono przed rozpoczęciem leczenia badanego lekiem LDE225
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI i/lub środków kontrastowych MRI
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanych leków i zgadzają się nie płodzić dziecka w tym okresie