LDE225 у пациентов с запущенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой и циррозом печени A/B7 по Чайлд-Пью

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Патологическое подтверждение распространенной или метастатической ГЦК
• ГЦР не поддается хирургической резекции, трансплантации печени, химиоэмболизации или абляционной терапии.
• Допускаются пациенты с циррозом печени А по Чайлд-Пью и В7 по Чайлд-Пью (при низком уровне альбумина, но не при повышенном МНО или билирубине).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• По крайней мере, один измеримый очаг заболевания (согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях)
• Пациенты с адекватной функцией костного мозга, печени и почек
• Непереносимость терапии первой линии сорафенибом
• Пациент, поддающийся биопсии опухоли печени

Критерий исключения:

• Цирроз Чайлд-Пью B или Чайлд-Пью C
• Пациенты с известным синдромом Жильбера
• Продолжающееся употребление алкоголя или злоупотребление алкоголем, определяемое как > в среднем 2 алкогольных напитка в день
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Пациенты с сопутствующими неконтролируемыми заболеваниями, которые могут помешать их участию в исследовании.
• Пациенты с известным заболеванием, связанным с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты с инфекцией гепатита В и/или гепатита С исключаются, если они принимают любой из следующих препаратов, подавляющих вирус: боцепревир (Виктрелис), рибавирин (Ребетол, Рибатаб, Рибасфера), телапревир (Инцивек).
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты или с нарушением физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или известными синдромами мальабсорбции
• Пациенты, которые ранее лечились системным LDE225 или другими ингибиторами пути Hh
• Пациенты с нервно-мышечными расстройствами или получающие сопутствующее лечение препаратами, вызывающими рабдомиолиз.
• Пациенты, которые планируют приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после начала исследуемого лечения.
• Пациенты, принимавшие участие в экспериментальном исследовании препарата в течение 4 недель после начала исследуемого лечения с помощью LDE225.
• Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию одновременно или в течение 2 недель после начала исследуемого лечения с LDE225.
• Пациенты, которые получают любую антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию
• Пациенты, получающие лечение препаратами, известными как сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4/5), или препаратами, метаболизирующимися цитохромом P450 2B6 (CYP2B6) или цитохромом P450 2C9 (CYP2C9), которые имеют узкий терапевтический индекс и которые не могут быть прекращено до начала исследуемого лечения с LDE225
• Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
• Пациенты с противопоказаниями к МРТ и/или МРТ-контрастным веществам
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Сексуально активные мужчины, которые не желают использовать презерватив во время полового акта во время приема наркотиков и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов и соглашаются не заводить ребенка в этот период.