LDE225 előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában és Child-Pugh A/B7 cirrhosisban szenvedő betegeknél
2019. március 3. frissítette: Jason K. Sicklick, M.D.
Ib. fázisú vizsgálat az LDE225 egyetlen hatóanyagról, egy orális sündisznó-inhibitorról, mint másodvonalbeli terápia előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában és Child-Pugh A/B7 cirrhosisban szenvedő betegeknél
A tanulmány célja az LDE225 (sündisznó inhibitor) nevű kísérleti gyógyszer biztonságosságának tesztelése és maximális biztonságos dózisának meghatározása májrákos betegeknél.
A sündisznó diszregulációját a hepatocarcinogenesis és a májfibrózis/cirrhosis új mechanizmusaként azonosítottuk.
Ezért azt feltételezzük, hogy a hedgehog inhibitor ideális gyógyszercélpont lehet mind a hepatocelluláris karcinóma (HCC), mind a Child-Pugh A cirrhosis (CPA) kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egyetlen intézményben végzett, I. fázisú, 3+3 dózis-eszkalációs vizsgálat az LDE225-ről előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában és Child-Pugh A cirrhosisban szenvedő betegeknél, akik nem tolerálják a szorafenibet. A vizsgálati kezelési ciklus (21 nap) napi orális LDE225-ből áll.
A dózisemelés sorozatos betegcsoportokban történik. Minden dózisszinten legfeljebb hat beteg vizsgálható. A biztonsági és klinikai adatok táblázatba foglalva lesznek, és a következő kohorszszint megnyitására vonatkozó döntés a vezető kutató feladata lesz. A dózisemelés a vizsgálati kezelés 42. napján tapasztalt dóziskorlátozó toxicitáson alapul.
A betegek az LDE225 napi adagolását egy lapos skálán kapják, amelyet a dóziskohorsz ír elő.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Előrehaladott vagy metasztatikus HCC kóros megerősítése
- A HCC nem alkalmas sebészeti reszekcióra, májátültetésre, kemoembolizációra vagy ablációs terápiára
- Child-Pugh A és Child-Pugh B7 (ha az alacsony albuminszint, de nem emelkedett INR vagy bilirubin) cirrózisban szenvedő betegek megengedettek.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
- A betegség legalább egy mérhető helye (a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint)
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciójú betegek
- Képtelenség tolerálni az első vonalbeli szorafenib-kezelést
- A beteg májtumor-biopsziára alkalmas
Kizárási kritériumok:
- Child-Pugh B vagy Child-Pugh C cirrhosis
- Ismert Gilbert-szindrómás betegek
- Folyamatos alkoholfogyasztás vagy visszaélés a meghatározása szerint > átlagosan napi 2 alkoholos ital
- Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül nagy műtéten estek át
- Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
- Betegek, akik egyidejűleg kontrollálatlan betegségekben szenvednek, amelyek zavarhatják a vizsgálatban való részvételüket
- Ismert humán immunhiány vírussal (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegségben szenvedő betegek
- A hepatitis B és/vagy Hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha a következő vírusszuppresszív szerek valamelyikét szedik: boceprevir (Victrelis), ribavirin (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
- Olyan betegek, akik nem tudnak orális gyógyszereket szedni, vagy a felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya vagy ismert felszívódási zavarok
- Olyan betegek, akiket korábban szisztémás LDE225-tel vagy más Hh-útvonal-gátlókkal kezeltek
- Olyan betegek, akiknek neuromuszkuláris rendellenességei vannak, vagy egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyekről ismert, hogy rabdomiolízist okoznak
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése után új, megerőltető edzésprogramba kezdenek
- Olyan betegek, akik részt vettek egy kísérleti gyógyszervizsgálatban az LDE225-tel végzett vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
- Azok a betegek, akik egyidejűleg vagy az LDE225 vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül más daganatellenes terápiát kapnak
- Olyan betegek, akik véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes terápiában részesülnek
- A citokróm P450 3A4 (CYP3A4/5) erős inhibitorai vagy induktorai, illetve a citokróm P450 2B6 (CYP2B6) vagy a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) által metabolizált, nem szűk terápiás indexű gyógyszerekkel kezelt betegek le kell állítani az LDE225-tel végzett vizsgálati kezelés megkezdése előtt
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség
- MRI és/vagy MRI kontrasztanyagok alkalmazása ellenjavallt betegek
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
- A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
- Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni a közösülés során, miközben a gyógyszert szedik, és még 6 hónapig a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után, és vállalják, hogy ebben az időszakban nem vállalnak gyermeket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LDE225
LDE225 200-800 mg szájon át naponta
|
Az LDE225-öt szájon át, folyamatos napi egyszeri adagolási rend szerint adják be a beteg csoportja által meghatározott dózisban, amíg progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás mértéke
Időkeret: a vizsgálati kezelést követő 42 napon belül jelentkezik
|
A dóziskorlátozó toxicitás olyan klinikailag jelentős nemkívánatos esemény (AE), amely a vizsgálati kezelést követő 42 napon belül következik be, és amelyet a vizsgáló valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan az LDE225-höz kapcsolódónak tart.
|
a vizsgálati kezelést követő 42 napon belül jelentkezik
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jason K. Sicklick, MD, University of California Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 29.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 131053
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .