LDE225 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom en Child-Pugh A/B7-cirrose

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Pathologische bevestiging van gevorderde of gemetastaseerde HCC
• HCC niet vatbaar voor chirurgische resectie, levertransplantatie, chemo-embolisatie of ablatietherapie
• Patiënten met Child-Pugh A en Child-Pugh B7 (als gevolg van laag albumine maar niet verhoogde INR of bilirubine) cirrose zijn toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Ten minste één meetbare ziekteplaats (zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Patiënten met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Onvermogen om eerstelijnsbehandeling met sorafenib te verdragen
• Patiënt vatbaar voor levertumorbiopsie

Uitsluitingscriteria:

• Child-Pugh B of Child-Pugh C cirrose
• Patiënten met bekend syndroom van Gilbert
• Voortdurend alcoholgebruik of -misbruik gedefinieerd als > gemiddeld 2 alcoholische dranken per dag
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Patiënten met gelijktijdig ongecontroleerde medische aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren
• Patiënten met een bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Patiënten met hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie worden uitgesloten als ze een van de volgende virale onderdrukkende middelen gebruiken: boceprevir (Victrelis), ribavirine (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek).
• Patiënten die geen orale geneesmiddelen kunnen innemen of met een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of bekende malabsorptiesyndromen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met systemische LDE225 of met andere Hh-pathway-remmers
• Patiënten met neuromusculaire aandoeningen of die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze rabdomyolyse veroorzaken
• Patiënten die van plan zijn om na aanvang van de studiebehandeling aan een nieuw inspannend oefenregime te beginnen
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een experimentele geneesmiddelenstudie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling met LDE225
• Patiënten die gelijktijdig of binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling met LDE225 andere antineoplastische therapie krijgen
• Patiënten die een antistollings- of antibloedplaatjestherapie krijgen
• Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4/5) of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 2B6 (CYP2B6) of cytochroom P450 2C9 (CYP2C9) die een smalle therapeutische breedte hebben en die niet kunnen worden stopgezet voordat de studiebehandeling met LDE225 werd gestart
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening
• Patiënten met contra-indicaties voor MRI en/of MRI-contrastmiddelen
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Seksueel actieve mannen die geen condoom willen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap terwijl ze drugs gebruiken en gedurende 6 maanden na het stoppen van de onderzoeksmedicatie en ermee instemmen om in deze periode geen kind te verwekken