LDE225 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou metastático e cirrose Child-Pugh A/B7
3 de março de 2019 atualizado por: Jason K. Sicklick, M.D.
Estudo de Fase Ib do Agente Único LDE225, um Inibidor Oral Hedgehog, como Terapia de Segunda Linha em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado ou Metastático e Cirrose Child-Pugh A/B7
O objetivo deste estudo é testar a segurança e determinar a dose segura máxima de uma droga experimental chamada LDE225 (inibidor hedgehog) em pessoas com câncer de fígado.
Identificamos a desregulação hedgehog como um novo mecanismo para hepatocarcinogênese e fibrose/cirrose hepática.
Portanto, levantamos a hipótese de que o inibidor hedgehog pode ser um alvo ideal para o tratamento de carcinoma hepatocelular (HCC) e cirrose Child-Pugh A (CPA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de instituição única, Fase I, 3+3 doses escalonadas de LDE225 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou metastático e cirrose Child-Pugh A que são intolerantes ao sorafenibe. O ciclo de tratamento experimental (21 dias) consistirá em LDE225 oral diário.
O escalonamento de dose será realizado em coortes seriadas de pacientes. Até seis pacientes podem ser estudados em cada nível de dose. Os dados clínicos e de segurança serão tabulados e a decisão de abrir o próximo nível de coorte será de responsabilidade do investigador principal. O escalonamento da dose será baseado nas toxicidades limitantes da dose encontradas até o dia 42 do tratamento experimental.
Os pacientes receberão doses em uma escala plana de dosagem diária de LDE225 prescrita pela coorte de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais
- Confirmação patológica de CHC avançado ou metastático
- CHC não passível de ressecção cirúrgica, transplante de fígado, quimioembolização ou terapia de ablação
- Pacientes com cirrose Child-Pugh A e Child-Pugh B7 (se devido a albumina baixa, mas não elevada INR ou bilirrubina) são permitidos.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Pelo menos um local mensurável da doença (conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
- Pacientes com medula óssea, função hepática e renal adequadas
- Incapacidade de tolerar o tratamento de primeira linha com sorafenibe
- Paciente passível de biópsia de tumor hepático
Critério de exclusão:
- Cirrose Child-Pugh B ou Child-Pugh C
- Pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida
- Uso ou abuso contínuo de álcool definido como > uma média de 2 bebidas alcoólicas por dia
- Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
- Pacientes com condições médicas não controladas concomitantes que possam interferir em sua participação no estudo
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Pacientes com infecção por Hepatite B e/ou Hepatite C são excluídos se estiverem em uso de qualquer um dos seguintes agentes supressores virais: boceprevir (Victrelis), ribavirina (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
- Pacientes incapazes de tomar medicamentos orais ou com falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndromes de má absorção conhecidas
- Pacientes que foram previamente tratados com LDE225 sistêmico ou com outros inibidores da via Hh
- Pacientes com distúrbios neuromusculares ou em tratamento concomitante com medicamentos reconhecidos como causadores de rabdomiólise
- Pacientes que planejam embarcar em um novo regime de exercícios extenuantes após o início do tratamento do estudo
- Pacientes que participaram de um estudo experimental de medicamento dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo com LDE225
- Pacientes que estão recebendo outra terapia antineoplásica concomitantemente ou dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo com LDE225
- Pacientes que estão recebendo qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária
- Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4/5) ou medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 2B6 (CYP2B6) ou citocromo P450 2C9 (CYP2C9) que possuem índice terapêutico estreito e que não podem ser descontinuado antes de iniciar o tratamento do estudo com LDE225
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
- Pacientes com contra-indicações para RM e/ou agentes de contraste para RM
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e até 6 meses após a dose final do tratamento do estudo
- Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando drogas e por 6 meses após interromper os medicamentos em investigação e concordam em não ter filhos nesse período
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LDE225
LDE225 200mg-800mg oral diariamente
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O LDE225 será administrado por via oral, em um esquema de dosagem contínua uma vez ao dia em uma dose determinada pela coorte em que o paciente está inscrito até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de toxicidades limitantes de dose
Prazo: ocorrendo dentro de 42 dias após o tratamento experimental
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Uma toxicidade limitante de dose é um evento adverso (EA) clinicamente significativo que ocorre dentro de 42 dias do tratamento experimental que é considerado pelo investigador como possível, provável ou definitivamente relacionado ao LDE225.
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ocorrendo dentro de 42 dias após o tratamento experimental
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason K. Sicklick, MD, University of California Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
30 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 131053
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