LDE225 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado o metastásico y cirrosis Child-Pugh A/B7

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Confirmación patológica de CHC avanzado o metastásico
• CHC no susceptible de resección quirúrgica, trasplante de hígado, quimioembolización o terapia de ablación
• Se permiten pacientes con cirrosis Child-Pugh A y Child-Pugh B7 (si se debe a albúmina baja pero no a INR o bilirrubina elevados).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Al menos un sitio medible de la enfermedad (como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos)
• Pacientes con función medular, hepática y renal adecuada
• Incapacidad para tolerar el tratamiento de primera línea con sorafenib
• Paciente susceptible de biopsia de tumor hepático

Criterio de exclusión:

• Cirrosis Child-Pugh B o Child-Pugh C
• Pacientes con Síndrome de Gilbert conocido
• Consumo o abuso continuo de alcohol definido como > un promedio de 2 bebidas alcohólicas al día
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Pacientes con condiciones médicas concurrentes no controladas que puedan interferir con su participación en el estudio
• Pacientes con enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Los pacientes con infección por hepatitis B y/o hepatitis C están excluidos si están tomando cualquiera de los siguientes agentes supresores virales: boceprevir (Victrelis), ribavirina (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
• Pacientes incapaces de tomar fármacos orales o con falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndromes de malabsorción conocidos
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con LDE225 sistémico o con otros inhibidores de la vía Hh
• Pacientes que tienen trastornos neuromusculares o están en tratamiento concomitante con medicamentos que se sabe que causan rabdomiolisis.
• Pacientes que planean embarcarse en un nuevo régimen de ejercicio extenuante después del inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan participado en un estudio experimental de medicamentos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio con LDE225
• Pacientes que reciben otra terapia antineoplásica al mismo tiempo o dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio con LDE225
• Pacientes que están recibiendo cualquier tratamiento anticoagulante o antiplaquetario
• Pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4/5) o medicamentos metabolizados por el citocromo P450 2B6 (CYP2B6) o el citocromo P450 2C9 (CYP2C9) que tienen un índice terapéutico estrecho y que no pueden ser interrumpido antes de comenzar el tratamiento del estudio con LDE225
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Pacientes con contraindicaciones para RM y/o medios de contraste para RM
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 6 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio.
• Hombres sexualmente activos que no están dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman drogas y durante 6 meses después de suspender los medicamentos en investigación y aceptan no engendrar un hijo en este período