LDE225 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom und Child-Pugh-A/B7-Zirrhose

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter
• Pathologische Bestätigung eines fortgeschrittenen oder metastasierten HCC
• HCC ist für eine chirurgische Resektion, Lebertransplantation, Chemoembolisierung oder Ablationstherapie nicht geeignet
• Patienten mit Child-Pugh-A- und Child-Pugh-B7-Zirrhose (wenn dies auf einen niedrigen Albuminspiegel, aber nicht auf einen erhöhten INR- oder Bilirubinspiegel zurückzuführen ist) sind zugelassen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle (wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors definiert)
• Patienten mit ausreichender Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Unverträglichkeit der Erstlinienbehandlung mit Sorafenib
• Der Patient ist für eine Lebertumorbiopsie geeignet

Ausschlusskriterien:

• Child-Pugh-B- oder Child-Pugh-C-Zirrhose
• Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom
• Andauernder Alkoholkonsum oder -missbrauch ist definiert als > durchschnittlich 2 alkoholische Getränke täglich
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Patienten mit gleichzeitigen unkontrollierten Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können
• Patienten mit einer bekannten Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Patienten mit einer Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion sind ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Virussuppressiva einnehmen: Boceprevir (Victrelis), Ribavirin (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), Telaprevir (Incivek).
• Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen, oder bei denen die körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts beeinträchtigt ist oder bei denen Malabsorptionssyndrome bekannt sind
• Patienten, die zuvor mit systemischem LDE225 oder anderen Hh-Signalweg-Inhibitoren behandelt wurden
• Patienten, die an neuromuskulären Störungen leiden oder gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die nachweislich Rhabdomyolyse verursachen
• Patienten, die planen, nach Beginn der Studienbehandlung mit einem neuen anstrengenden Trainingsprogramm zu beginnen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung mit LDE225 an einer experimentellen Arzneimittelstudie teilgenommen haben
• Patienten, die gleichzeitig oder innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung mit LDE225 eine andere antineoplastische Therapie erhalten
• Patienten, die eine Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmung erhalten
• Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4/5) sind, oder mit Medikamenten, die durch Cytochrom P450 2B6 (CYP2B6) oder Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben, was jedoch nicht möglich ist vor Beginn der Studienbehandlung mit LDE225 abgesetzt
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
• Patienten mit Kontraindikationen für MRT und/oder MRT-Kontrastmittel
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmittel anwenden
• Sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme von Medikamenten und für 6 Monate nach Absetzen der Prüfmedikamente ein Kondom zu benutzen und sich bereit erklären, in diesem Zeitraum kein Kind zu zeugen