LDE225 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem a Child-Pugh A/B7 cirhózou

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Patologické potvrzení pokročilého nebo metastatického HCC
• HCC nelze podstoupit chirurgickou resekci, transplantaci jater, chemoembolizaci nebo ablační terapii
• Pacienti s Child-Pugh A a Child-Pugh B7 (pokud je to způsobeno nízkým albuminem, ale ne zvýšeným INR nebo bilirubinem) cirhózou jsou povoleny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
• Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin
• Neschopnost tolerovat léčbu první linie sorafenibem
• Pacient vhodný k biopsii nádoru jater

Kritéria vyloučení:

• Child-Pugh B nebo Child-Pugh C cirhóza
• Pacienti se známým Gilbertovým syndromem
• Trvalé užívání nebo zneužívání alkoholu definované jako > průměrně 2 alkoholické nápoje denně
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní medikace
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Pacienti se souběžnými nekontrolovanými zdravotními stavy, které mohou narušovat jejich účast ve studii
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocněním souvisejícím se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Pacienti s infekcí hepatitidou B a/nebo hepatitidou C jsou vyloučeni, pokud užívají některou z následujících virových supresivních látek: boceprevir (Victrelis), ribavirin (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
• Pacienti neschopní užívat léky perorálně nebo s nedostatečnou fyzickou integritou horního gastrointestinálního traktu nebo se známými malabsorpčními syndromy
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovým LDE225 nebo jinými inhibitory Hh dráhy
• Pacienti, kteří mají nervosvalové poruchy nebo jsou souběžně léčeni léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu
• Pacienti, kteří plánují po zahájení studijní léčby zahájit nový režim usilovného cvičení
• Pacienti, kteří se zúčastnili experimentální lékové studie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby LDE225
• Pacienti, kteří dostávají jinou antineoplastickou léčbu současně nebo do 2 týdnů od zahájení studijní léčby LDE225
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu
• Pacienti, kteří jsou léčeni léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4/5) nebo léky metabolizovanými cytochromem P450 2B6 (CYP2B6) nebo cytochromem P450 2C9 (CYP2C9), které mají úzký terapeutický index a které nemohou být přerušena před zahájením studijní léčby LDE225
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné onemocnění srdce
• Pacienti s kontraindikacemi pro MRI a/nebo MRI kontrastní látky
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinnou antikoncepci
• Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat kondom během pohlavního styku při užívání drog a po dobu 6 měsíců po ukončení zkoumaných léků a souhlasí s tím, že v tomto období nezplodí dítě