LDE225 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique et d'une cirrhose de Child-Pugh A/B7

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Confirmation pathologique du CHC avancé ou métastatique
• CHC ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale, d'une transplantation hépatique, d'une chimioembolisation ou d'un traitement par ablation
• Les patients atteints de cirrhose Child-Pugh A et Child-Pugh B7 (si elle est due à un faible taux d'albumine mais pas à un INR ou à une bilirubine élevés) sont autorisés.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Au moins un site mesurable de la maladie (tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
• Patients dont la fonction médullaire, hépatique et rénale est adéquate
• Incapacité à tolérer un traitement de première ligne avec le sorafenib
• Patient susceptible de subir une biopsie de tumeur hépatique

Critère d'exclusion:

• Cirrhose Child-Pugh B ou Child-Pugh C
• Patients atteints du syndrome de Gilbert connu
• Consommation ou abus continu d'alcool défini comme > une moyenne de 2 boissons alcoolisées par jour
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Patients présentant des conditions médicales non contrôlées concomitantes pouvant interférer avec leur participation à l'étude
• Patients atteints d'une maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Les patients infectés par l'hépatite B et/ou l'hépatite C sont exclus s'ils prennent l'un des agents suppresseurs de virus suivants : bocéprévir (Victrelis), ribavirine (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), télaprévir (Incivek)
• Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ou présentant un manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou des syndromes de malabsorption connus
• Patients ayant déjà été traités par LDE225 systémique ou par d'autres inhibiteurs de la voie Hh
• Patients souffrant de troubles neuromusculaires ou recevant un traitement concomitant avec des médicaments reconnus pour provoquer une rhabdomyolyse
• Patients qui envisagent de se lancer dans un nouveau régime d'exercice intense après le début du traitement à l'étude
• Patients ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude avec LDE225
• Patients recevant un autre traitement antinéoplasique simultanément ou dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude avec LDE225
• Patients recevant un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire
• Les patients qui reçoivent un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4/5) ou des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) ou le cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) qui ont un index thérapeutique étroit et qui ne peuvent pas être interrompu avant de commencer le traitement de l'étude avec LDE225
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
• Patients présentant des contre-indications aux produits de contraste IRM et/ou IRM
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Hommes sexuellement actifs qui refusent d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant de la drogue et pendant 6 mois après l'arrêt des médicaments expérimentaux et qui acceptent de ne pas concevoir d'enfant pendant cette période