LDE225 hos patienter med avancerad eller metastaserad hepatocellulärt karcinom och Child-Pugh A/B7 cirros

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre
• Patologisk bekräftelse av avancerad eller metastaserande HCC
• HCC är inte mottagligt för kirurgisk resektion, levertransplantation, kemoembolisering eller ablationsterapi
• Patienter med Child-Pugh A och Child-Pugh B7 (om det beror på lågt albumin men inte förhöjt INR eller bilirubin) cirros är tillåtna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Minst ett mätbart sjukdomsställe (enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer)
• Patienter med adekvat benmärg, lever och njurfunktion
• Oförmåga att tolerera förstahandsbehandling med sorafenib
• Patient mottaglig för levertumörbiopsi

Exklusions kriterier:

• Child-Pugh B eller Child-Pugh C cirros
• Patienter med känt Gilberts syndrom
• Pågående alkoholbruk eller missbruk definieras som > i genomsnitt 2 alkoholhaltiga drycker dagligen
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Patienter med samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd som kan störa deras deltagande i studien
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
• Patienter med hepatit B och/eller hepatit C-infektion utesluts om de använder något av följande virushämmande medel: boceprevir (Victrelis), ribavirin (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
• Patienter som inte kan ta orala läkemedel eller med bristande fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen eller kända malabsorptionssyndrom
• Patienter som tidigare har behandlats med systemisk LDE225 eller med andra Hh pathway-hämmare
• Patienter som har neuromuskulära störningar eller som samtidigt behandlas med läkemedel som är kända för att orsaka rabdomyolys
• Patienter som planerar att påbörja en ny ansträngande träningsregim efter påbörjad studiebehandling
• Patienter som har deltagit i en experimentell läkemedelsstudie inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling med LDE225
• Patienter som får annan antineoplastisk behandling samtidigt eller inom 2 veckor efter att studiebehandlingen påbörjats med LDE225
• Patienter som får någon antikoagulations- eller trombocytbehandling
• Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4/5) eller läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) eller cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) som inte har ett smalt terapeutiskt index, och som inte kan ha ett smalt terapeutiskt index. avbröts innan studiebehandling med LDE225 påbörjades
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Patienter med kontraindikationer för MRT och/eller MRT kontrastmedel
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och upp till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Sexuellt aktiva män som är ovilliga att använda kondom under samlag medan de tar droger och i 6 månader efter att ha slutat med undersökningsmediciner och samtycker till att inte bli far till barn under denna period