LDE225 hos patienter med avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom og Child-Pugh A/B7 cirrhosis

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre
• Patologisk bekræftelse af fremskreden eller metastatisk HCC
• HCC er ikke modtagelig for kirurgisk resektion, levertransplantation, kemoembolisering eller ablationsterapi
• Patienter med Child-Pugh A og Child-Pugh B7 (hvis det skyldes lavt albumin, men ikke forhøjet INR eller bilirubin) cirrhose er tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted (som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer)
• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Manglende evne til at tolerere førstelinjebehandling med sorafenib
• Patient modtagelig for levertumorbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh B eller Child-Pugh C skrumpelever
• Patienter med kendt Gilberts syndrom
• Igangværende alkoholforbrug eller misbrug defineret som > gennemsnitligt 2 alkoholholdige drikkevarer dagligt
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Patienter med samtidige ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom
• Patienter med hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion er udelukket, hvis de er på et af følgende virale suppressive midler: boceprevir (Victrelis), ribavirin (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin eller med manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal eller kendte malabsorptionssyndromer
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med systemisk LDE225 eller med andre Hh pathway-hæmmere
• Patienter, der har neuromuskulære lidelser eller er i samtidig behandling med lægemidler, der er anerkendt for at forårsage rabdomyolyse
• Patienter, der planlægger at påbegynde et nyt anstrengende træningsregime efter påbegyndelse af studiebehandling
• Patienter, der har deltaget i et eksperimentelt lægemiddelstudie inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med LDE225
• Patienter, der modtager anden anti-neoplastisk behandling samtidig med eller inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling med LDE225
• Patienter, der modtager antikoagulation eller anti-blodpladebehandling
• Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4/5) eller lægemidler metaboliseret af cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) eller cytokrom P450 2C9 (CYP2C9), som ikke kan have et smalt terapeutisk indeks, og seponeret før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med LDE225
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
• Patienter med kontraindikationer for MR- og/eller MR-kontrastmidler
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Seksuelt aktive mænd, der er uvillige til at bruge kondom under samleje, mens de tager medicin og i 6 måneder efter at have stoppet forsøgsmedicin og accepterer ikke at blive far til et barn i denne periode