LDE225 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico e cirrosi Child-Pugh A/B7

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Conferma patologica di HCC avanzato o metastatico
• HCC non suscettibile di resezione chirurgica, trapianto di fegato, chemioembolizzazione o terapia ablativa
• Sono ammessi i pazienti con cirrosi Child-Pugh A e Child-Pugh B7 (se dovuta a basso livello di albumina ma non elevato INR o bilirubina).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Almeno un sito di malattia misurabile (come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
• Pazienti con funzionalità midollare, epatica e renale adeguata
• Incapacità di tollerare il trattamento di prima linea con sorafenib
• Paziente suscettibile di biopsia del tumore al fegato

Criteri di esclusione:

• Cirrosi di Child-Pugh B o Child-Pugh C
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota
• Uso o abuso continuativo di alcol definito come > una media di 2 bevande alcoliche al giorno
• - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Pazienti con condizioni mediche concomitanti non controllate che potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• I pazienti con infezione da epatite B e/o epatite C sono esclusi se assumono uno qualsiasi dei seguenti agenti soppressori virali: boceprevir (Victrelis), ribavirina (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
• Pazienti impossibilitati ad assumere farmaci orali o con mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindromi da malassorbimento note
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con LDE225 sistemico o con altri inibitori della via Hh
• Pazienti con disturbi neuromuscolari o in trattamento concomitante con farmaci riconosciuti come causa di rabdomiolisi
• - Pazienti che stanno pianificando di intraprendere un nuovo regime di esercizio fisico intenso dopo l'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che hanno preso parte a uno studio farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio con LDE225
• Pazienti che stanno ricevendo un'altra terapia antineoplastica in concomitanza o entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio con LDE225
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi terapia anticoagulante o antipiastrinica
• Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4/5) o farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2B6 (CYP2B6) o dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9) che hanno un indice terapeutico ristretto e che non possono essere interrotto prima di iniziare il trattamento in studio con LDE225
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
• Pazienti con controindicazioni per risonanza magnetica e/o mezzi di contrasto per risonanza magnetica
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio
• Maschi sessualmente attivi che non sono disposti a usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di droghe e per 6 mesi dopo l'interruzione dei farmaci sperimentali e accettano di non procreare in questo periodo