LDE225 hos pasienter med avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom og Child-Pugh A/B7 cirrhosis

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• Patologisk bekreftelse av avansert eller metastatisk HCC
• HCC er ikke mottakelig for kirurgisk reseksjon, levertransplantasjon, kjemoembolisering eller ablasjonsterapi
• Pasienter med Child-Pugh A og Child-Pugh B7 (hvis på grunn av lavt albumin, men ikke forhøyet INR eller bilirubin) skrumplever er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Minst ett målbart sykdomssted (som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster)
• Pasienter med tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
• Manglende evne til å tolerere førstelinjebehandling med sorafenib
• Pasienten er mottakelig for levertumorbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh B eller Child-Pugh C skrumplever
• Pasienter med kjent Gilberts syndrom
• Pågående alkoholbruk eller misbruk definert som > gjennomsnittlig 2 alkoholholdige drikker daglig
• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Pasienter med samtidige ukontrollerte medisinske tilstander som kan forstyrre deres deltakelse i studien
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Pasienter med hepatitt B og/eller hepatitt C-infeksjon ekskluderes hvis de bruker noen av følgende virale undertrykkende midler: boceprevir (Victrelis), ribavirin (Rebetol, Ribatab, Ribasphere), telaprevir (Incivek)
• Pasienter som ikke kan ta orale legemidler eller med mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller kjente malabsorpsjonssyndromer
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med systemisk LDE225 eller med andre Hh pathway-hemmere
• Pasienter som har nevromuskulære lidelser eller er på samtidig behandling med legemidler som er anerkjent for å forårsake rabdomyolyse
• Pasienter som planlegger å ta fatt på et nytt anstrengende treningsregime etter oppstart av studiebehandling
• Pasienter som har deltatt i en eksperimentell legemiddelstudie innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling med LDE225
• Pasienter som får annen antineoplastisk behandling samtidig eller innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling med LDE225
• Pasienter som får anti-koagulasjon eller anti-blodplatebehandling
• Pasienter som får behandling med medisiner kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4/5) eller legemidler metabolisert av cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) eller cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) som ikke kan ha en smal terapeutisk indeks, og avbrutt før studiebehandling med LDE225 startet
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
• Pasienter med kontraindikasjoner for MR og/eller MR kontrastmidler
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Kvinner i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon under studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 6 måneder etter å ha stoppet undersøkelsesmedisiner og samtykker i å ikke bli far til barn i denne perioden