一项评估 BIBF1120 对先前从一线铂类化疗中获益的小细胞肺癌患者的利弊影响的研究

纳入标准：

• 年龄 > 18
• 复发性和铂类敏感的小细胞肺癌 (SCLC)：定义为在最后一次铂类化疗后至少 3 个月内出现 SCLC 复发的患者。 铂类敏感疾病的定义是患者在完成一线铂类化疗后至少有 3 个月的无进展期。
• 小细胞肺癌（包括燕麦细胞癌、小细胞神经内分泌瘤）的组织学诊断。 将收集具有存档肿瘤样本的患者用于进一步的转化研究。 对于那些没有存档肿瘤样本的人，没有应有的伤害，可以获得新鲜的活组织检查。
• 由于无进展生存期 (PFS) 或 PFS 率是终点，所有入组患者在放射学调查中必须具有可测量的（根据 RECIST 1.1 标准）疾病的放射学进展。
• ECOG 性能状态 0-2
• 足够的血液学功能定义为血红蛋白 > 90 g/L，ANC > 1500/uL 和血小板 > 100、000/uL。
• 足够的肾功能定义为肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 45 mL/min (Cockcroft-Gault)。
• 足够的肝功能定义为 AST/ALT < 1.5 x ULN 或在存在肝转移和总胆红素 < 1.5 x ULN 的情况下 < 2.5 x ULN。
• INR/PTT < 1.5 x ULN
• 超声心动图显示的左心室功能 > 机构正常下限。
• 有生育能力的妇女和所有人都必须采取适当的避孕措施。 所有符合条件的育龄妇女必须在登记后 72 小时内进行血清妊娠试验。
• 没有任何可能影响治疗依从性或会受到实验性治疗不利影响的重大精神和医学状况。
• 能够吞咽口服药物。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 所有入组的患者必须在有限分期或广泛分期环境中接受过至少一种基于铂的化疗方案。
• 所有患者在入组时的血压必须为 150/90 mm Hg 或更低。 如果入组时血压低于 150/90 毫米汞柱且在入组前 2 周内未增加抗高血压药物，则一直服用抗高血压药物的患者将符合条件。
• 根据 ICH-GCP 指南和当地立法，在参加研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

• 有症状、未经治疗的脑转移。 无症状脑转移患者定义为无中枢神经系统症状、脑部 CT 或 MRI 未同时出现明显水肿且未同时进行皮质类固醇治疗的患者。 由于总体预后不良，患有软脑膜疾病的患者永远不会符合条件。 在没有同时使用皮质类固醇和抗惊厥治疗的情况下治疗脑转移并且至少 60 天的脑部 CT 或 MRI 扫描没有进展的患者将符合资格
• 6个月内出现充血性心力衰竭、心肌梗塞或心绞痛症状。
• 以前对 VEGR 或 FGF 酪氨酸激酶抑制剂过敏。
• 目前的治疗性香豆素治疗。
• 1年内有肺栓塞、深静脉血栓史。 有外周动脉血栓形成史的患者不符合条件。
• 在过去 3 个月内每次发作超过 5 毫升或每周超过 10 毫升的咯血史。
• 出血性疾病史。
• 入组后 28 天内接受手术、激素治疗、化疗、放疗或其他研究药物，但低剂量姑息性放疗（20 Gy 或更少，涉及 < 10% 的骨髓）除外。
• 吸收不良综合征近期胃肠道出血、梗阻或穿孔史。
• 心电图上 QT c > 480 ms 的病史或心律失常病史或抗心律失常治疗（心房颤动除外）或任何二度或三度心脏传导阻滞病史。
• HIV 感染或 AIDS 的诊断。
• 间质性肺病的诊断。
• 在基线成像之前的过去 2 个月内接受过放射治疗（四肢除外）。
• 先前化疗和/或放疗的临床相关治疗相关毒性持续存在。
• 软脑膜病。
• 空洞或坏死肿瘤的放射学证据。
• 位于中心的肿瘤具有局部侵犯主要血管的影像学证据（CT 或 MRI）。 由于小细胞肺癌通常表现为纵隔肿块，因此会允许压迫纵隔血管。
• 治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为维持内置静脉装置所需）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸<325 mg/天的低剂量治疗除外）。
• 在治疗研究期间，在研究治疗开始前的过去 10 天内严重受伤，伤口愈合不完全和/或计划进行手术。
• 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史。
• 蛋白尿 CTCAE 2 级或更高。
• 过去 5 年内除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤。
• 活动性严重感染，特别是如果需要全身抗生素或抗微生物治疗。
• 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染。
• 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕药）的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套）在试验期间和积极治疗结束后至少 3 个月。 怀孕和/或哺乳期患者不符合条件。
• 积极酗酒或滥用药物。
• 在纳入试验前的过去 6 个月内体重明显减轻（> 体重的 10%）