Badanie mające na celu ocenę dobrych i złych skutków BIBF1120 u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca, którzy wcześniej odnieśli korzyści z chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Nawrotowy i platynowrażliwy drobnokomórkowy rak płuca (SCLC): zdefiniowany jako pacjenci z nawrotem SCLC po co najmniej 3 miesiącach od ostatniej dawki chemioterapii opartej na związkach platyny. Definicja choroby platynowrażliwej to pacjent z co najmniej 3-miesięcznym okresem wolnym od progresji po zakończeniu pierwszego rzutu chemioterapii opartej na pochodnych platyny.
• Diagnostyka histologiczna drobnokomórkowego raka płuca (w tym raka owsianokomórkowego, drobnokomórkowego guza neuroendokrynnego). Pacjenci z archiwalnymi próbkami guza zostaną pobrani do dalszych badań translacyjnych. Dla tych, którzy nie mają archiwalnych próbek guza, bez szkody dla zdrowia można uzyskać świeżą biopsję.
• Ponieważ przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) lub wskaźnik PFS jest punktem końcowym, wszyscy włączeni pacjenci muszą wykazywać mierzalną (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) radiologiczną progresję choroby w badaniach radiologicznych.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Prawidłowa czynność hematologiczna definiowana jako hemoglobina > 90 g/l, ANC > 1500/ul i liczba płytek krwi > 100 000/ul.
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Odpowiednia czynność wątroby określona jako AspAT/AlAT < 1,5 x GGN lub < 2,5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby i stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN.
• INR/PTT < 1,5 x GGN
• Czynność lewej komory na podstawie badania echokardiograficznego > instytucjonalna dolna granica normy.
• Kobiety w wieku rozrodczym i wszystkie muszą stosować odpowiednią kontrolę urodzeń. Test ciążowy z surowicy musi zostać wykonany w ciągu 72 godzin od rejestracji dla wszystkich kwalifikujących się kobiet w wieku rozrodczym.
• Brak jakichkolwiek istotnych schorzeń psychiatrycznych i medycznych, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych lub na które terapia eksperymentalna będzie miała negatywny wpływ.
• Potrafi połykać leki doustne.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wszyscy włączeni pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii opartej na związkach platyny w ograniczonej lub zaawansowanej fazie.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć ciśnienie krwi 150/90 mm Hg lub mniej w momencie rejestracji. Pacjenci, którzy przyjmowali leki przeciwnadciśnieniowe, kwalifikują się, jeśli ich ciśnienie krwi jest niższe niż 150/90 mm Hg w chwili włączenia, bez zwiększania dawki leków przeciwnadciśnieniowych przez 2 tygodnie przed włączeniem.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed włączeniem do badania zgodnie z wytycznymi ICH-GCP i lokalnymi przepisami.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowy, nieleczony przerzut do mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, definiowani jako pacjenci bez objawów ze strony OUN, bez jednoczesnego istotnego obrzęku w badaniu CT lub MRI mózgu oraz bez jednoczesnej terapii kortykosteroidami, będą kwalifikowani. Osoby z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych NIGDY nie będą się kwalifikować z powodu ogólnie złego rokowania. Pacjenci, którzy leczyli przerzuty do mózgu bez jednoczesnego leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi oraz bez progresji w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym mózgu przez co najmniej 60 dni, będą kwalifikować się
• Objawy zastoinowej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego lub dusznicy bolesnej w ciągu 6 miesięcy.
• Wcześniejsza alergia na inhibitor kinazy tyrozynowej VEGR lub FGF.
• Obecne terapeutyczne leczenie kumadyną.
• Historia zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich w ciągu ostatniego roku. Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą historią zakrzepicy tętnic obwodowych nie kwalifikują się.
• Historia krwioplucia przekraczającego 5 ml na epizod lub łącznie przekraczającego 10 ml/tydzień w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Historia skazy krwotocznej.
• Chirurgia, terapia hormonalna, chemioterapia, radioterapia lub inne środki badawcze w ciągu 28 dni od włączenia, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii niskodawkowej (20 Gy lub mniej obejmującej < 10% szpiku kostnego).
• Historia niedawnego krwawienia z przewodu pokarmowego, niedrożności lub perforacji zespołu złego wchłaniania.
• QT c > 480 ms w EKG w wywiadzie lub arytmia serca lub leczenie lekami antyarytmicznymi, z wyjątkiem migotania przedsionków lub bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie.
• Diagnoza zakażenia wirusem HIV lub AIDS.
• Diagnostyka śródmiąższowej choroby płuc.
• Radioterapia (z wyjątkiem kończyn) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem.
• Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią.
• Choroba leptomeningalna.
• Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych.
• Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych. Ponieważ drobnokomórkowy rak płuc jest często przedstawiany jako guz w śródpiersiu, dozwolone będzie uciskanie naczyń krwionośnych śródpiersia.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wkładki dożylnej) lub leczenie przeciwpłytkowe (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < 325 mg na dobę).
• Poważne urazy w ciągu ostatnich 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem się rany i/lub planowaną operacją podczas okresu badania w trakcie leczenia.
• Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Białkomocz stopnia 2 lub wyższego w skali CTCAE.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Aktywne ciężkie infekcje, w szczególności wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii.
• Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub B.
• Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii w przypadku uczestniczących kobiet, prezerwatywy w przypadku uczestniczących mężczyzn) podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu aktywnej terapii. Pacjentki w ciąży i/lub karmiące piersią nie kwalifikują się.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Znacząca utrata masy ciała (> 10% masy ciała) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania