En studie för att utvärdera de goda och dåliga effekterna av BIBF1120 hos småcelliga lungcancerpatienter som tidigare har dragit nytta av första linjens platinabaserad kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18
• Återkommande och platinakänslig småcellig lungcancer (SCLC): definieras som de patienter med SCLC-recidiv minst 3 månader från den sista dosen av platinabaserad kemoterapi. Definition av platinakänslig sjukdom är patient med minst 3 månaders progressionsfri varaktighet efter avslutad första linjens platinabaserad kemoterapi.
• Histologisk diagnos av småcellig lungcancer (inklusive havrecellscancer, småcellig neuroendokrin tumör). Patienter med arkiverade tumörprover kommer att samlas in för ytterligare translationella studier. För dem som inte har några arkiverade tumörprover, utan tillbörlig skada, kan en ny biopsi erhållas.
• Eftersom progressionsfri överlevnad (PFS) eller PFS-frekvens är slutpunkten måste alla inskrivna patienter ha mätbar (enligt RECIST 1.1-kriterier) radiologisk sjukdomsprogression vid radiologiska undersökningar.
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Adekvat hematologisk funktion definierad som hemoglobin > 90 g/l, ANC > 1500/uL och trombocyter > 100 000/uL.
• Adekvat njurfunktion definierad som kreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Adekvat leverfunktion definierad som ASAT/ALT < 1,5 x ULN eller < 2,5 x ULN i närvaro av levermetastaser och totalt bilirubin < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Vänsterkammarfunktion med ekokardiogram > institutionell nedre normalgräns.
• Kvinnor i fertil ålder och alla måste använda adekvat preventivmedel. Ett serumgraviditetstest måste utföras inom 72 timmar från inskrivningen för alla kvalificerade kvinnor i fertil ålder.
• Frånvaron av något betydande psykiatriskt och medicinskt tillstånd som potentiellt kommer att påverka följsamheten till terapin eller kommer att påverkas negativt av den experimentella terapin.
• Kan svälja oral medicin.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Alla inskrivna patienter måste ha minst en tidigare platinabaserad kemoterapiregim i antingen den begränsade eller omfattande scenen.
• Alla patienter måste ha ett blodtryck på 150/90 mm Hg eller lägre vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter som har tagit blodtryckssänkande läkemedel kommer att vara berättigade om deras blodtryck är lägre än 150/90 mm Hg vid inskrivningen utan ökning av deras blodtryckssänkande läkemedel under de två veckorna före inskrivningen.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före registrering i studien i enlighet med ICH-GCP-riktlinjer och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

• Symtomatisk, obehandlad hjärnmetastasering. Patienter med asymtomatisk hjärnmetastas definierad som de utan CNS-symtom, inga samtidiga signifikanta ödem på CT eller MRI av hjärnan och ingen samtidig kortikosteroidbehandling kommer att vara berättigade. De med leptomeningeal sjukdom kommer ALDRIG att vara berättigade på grund av övergripande dålig prognos. Patienter som har behandlat hjärnmetastaser utan samtidig behandling med kortikosteroider och antikonvulsiva medel och utan progression på CT- eller MRI-skanning av hjärnan i minst 60 dagar kommer att vara berättigade
• Symtom på kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller angina inom 6 månader.
• Tidigare allergi mot VEGR eller FGF tyrosinkinashämmare.
• Aktuell terapeutisk kumadinbehandling.
• Anamnes med lungemboli, djup ventrombos under det senaste året. Patienter med någon tidigare historia av perifer arteriell trombos är inte berättigade.
• Historik med hemoptys på mer än 5 ml per episod eller mer än 10 ml/vecka totalt under de senaste 3 månaderna.
• Historik av blödningsstörning.
• Kirurgi, hormonbehandling, kemoterapi, strålbehandling eller andra prövningsmedel inom 28 dagar efter inskrivningen, med undantag för lågdos palliativ RT (20 Gy eller mindre som involverar < 10 % benmärg).
• Historik med nyligen gastrointestinal blödning, obstruktion eller perforering av malabsorptionssyndrom.
• Historik med QT c > 480 ms på EKG eller tidigare hjärtarytmi eller behandling med antiarytmika förutom förmaksflimmer eller någon historia av andra eller tredje gradens hjärtblock.
• Diagnos av HIV-infektion eller AIDS.
• Diagnos av interstitiell lungsjukdom.
• Strålbehandling (förutom extremiteter) under de senaste 2 månaderna före baslinjeavbildning.
• Fortsatt kliniskt relevant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling.
• Leptomeningeal sjukdom.
• Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer.
• Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl. Eftersom småcellig lungcancer ofta presenteras som en mediastinal massa kommer komprimering av mediastinala blodkärl att tillåtas.
• Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös enhet) eller trombocythämmande behandling (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < 325 mg per dag).
• Större skador under de senaste 10 dagarna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.
• Historik med kliniskt signifikanta blödningar eller tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna.
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre.
• Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktiva allvarliga infektioner, särskilt om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling.
• Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion.
• Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under försöket och i minst 3 månader efter avslutad aktiv terapi. Patienter som är gravida och/eller ammar är inte behöriga.
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Betydande viktminskning (> 10 % av kroppsvikten) under de senaste 6 månaderna före inkludering i prövningen