Исследование по оценке хороших и плохих эффектов BIBF1120 у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали пользу от химиотерапии первой линии на основе платины

Критерии включения:

• Возраст > 18
• Рецидивирующий и чувствительный к платине мелкоклеточный рак легкого (МРЛ): определяется как пациенты с рецидивом МРЛ по крайней мере через 3 месяца после последней дозы химиотерапии на основе платины. Заболевание, чувствительное к препаратам платины, определяется у пациентов, у которых в течение не менее 3 месяцев отсутствует прогрессирование заболевания после окончания химиотерапии первой линии на основе препаратов платины.
• Гистологическая диагностика мелкоклеточного рака легкого (включая карциному Овса, мелкоклеточную нейроэндокринную опухоль). Пациенты с архивными образцами опухолей будут собраны для дальнейших поступательных исследований. Тем, у кого нет архивных образцов опухоли, без должного вреда можно получить свежую биопсию.
• Поскольку выживаемость без прогрессирования (ВБП) или показатель ВБП является конечной точкой, все включенные в исследование пациенты должны иметь измеримое (в соответствии с критериями RECIST 1.1) рентгенологическое прогрессирование заболевания при радиологических исследованиях.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Адекватная гематологическая функция определяется как гемоглобин > 90 г/л, ANC > 1500/мкл и тромбоциты > 100 000/мкл.
• Адекватная функция почек определяется как креатинин < 1,5 x ULN или клиренс креатинина > 45 мл/мин (Cockcroft-Gault).
• Адекватная функция печени определяется как АСТ/АЛТ < 1,5 х ВГН или < 2,5 х ВГН при наличии метастазов в печени и общий билирубин < 1,5 х ВГН.
• МНО/ЧТВ < 1,5 x ВГН
• Функция левого желудочка по эхокардиограмме > нижней границы нормы.
• Женщины детородного возраста и все должны использовать адекватные противозачаточные средства. Сывороточный тест на беременность должен быть выполнен в течение 72 часов после зачисления для всех подходящих женщин детородного возраста.
• Отсутствие какого-либо серьезного психиатрического или медицинского состояния, которое потенциально может повлиять на соблюдение режима лечения или на которое экспериментальная терапия может отрицательно повлиять.
• Способен проглотить пероральное лекарство.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Все пациенты, включенные в исследование, должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии на основе платины либо в ограниченном поэтапном, либо в расширенном поэтапном режиме.
• У всех пациентов на момент включения в исследование должно быть артериальное давление 150/90 мм рт. ст. или ниже. Пациенты, которые принимали антигипертензивные препараты, будут иметь право на участие, если их артериальное давление составляет менее 150/90 мм рт. ст. при включении в исследование без увеличения приема антигипертензивных препаратов в течение 2 недель до включения в исследование.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с рекомендациями ICH-GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

• Симптоматическое, нелеченное метастазирование в головной мозг. Пациенты с бессимптомным метастазированием в головной мозг, определенные как пациенты без симптомов со стороны ЦНС, без сопутствующего значительного отека на КТ или МРТ головного мозга и без сопутствующей терапии кортикостероидами, будут иметь право на участие. Те, у кого лептоменингеальная болезнь, НИКОГДА не будут иметь права из-за общего плохого прогноза. Пациенты, которые лечили метастазы в головной мозг без одновременной кортикостероидной и противосудорожной терапии и без прогрессирования на КТ или МРТ головного мозга в течение не менее 60 дней, будут иметь право на участие.
• Симптомы застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или стенокардии в течение 6 мес.
• Предыдущая аллергия на VEGR или ингибитор тирозинкиназы FGF.
• Текущее терапевтическое лечение кумадином.
• В анамнезе легочная эмболия, тромбоз глубоких вен в течение последнего года. Пациенты с тромбозом периферических артерий в анамнезе не подходят.
• Кровохарканье в анамнезе более 5 мл за эпизод или более 10 мл/неделю в целом в течение последних 3 месяцев.
• История нарушения свертываемости крови.
• Хирургическое вмешательство, гормональная терапия, химиотерапия, лучевая терапия или другие исследуемые препараты в течение 28 дней после включения в исследование, за исключением низкодозовой паллиативной ЛТ (20 Гр или менее с вовлечением <10% костного мозга).
• История недавнего желудочно-кишечного кровотечения, обструкции или перфорации синдрома мальабсорбции.
• QT c > 480 мс в анамнезе на ЭКГ или история сердечной аритмии или лечение антиаритмическими препаратами, за исключением фибрилляции предсердий или любой истории блокады сердца второй или третьей степени.
• Диагностика ВИЧ-инфекции или СПИДа.
• Диагностика интерстициального заболевания легких.
• Лучевая терапия (кроме конечностей) в течение последних 2 месяцев до исходной визуализации.
• Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии.
• Лептоменингиальная болезнь.
• Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей.
• Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов. Поскольку мелкоклеточный рак легкого часто представляет собой образование в средостении, допускается сдавление кровеносных сосудов средостения.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином при необходимости поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день).
• Серьезные травмы в течение последних 10 дней до начала исследуемого лечения с неполным заживлением раны и/или запланированной хирургической операцией в течение периода исследования лечения.
• История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев.
• Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
• Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В.
• Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после окончания активной терапии. Пациенты, которые беременны и / или кормят грудью, не имеют права.
• Активное употребление алкоголя или наркотиков.
• Значительная потеря веса (> 10% массы тела) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование