Uno studio per valutare gli effetti positivi e negativi di BIBF1120 nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule che hanno precedentemente beneficiato della chemioterapia di prima linea a base di platino

Criterio di inclusione:

• Età > 18
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) ricorrente e sensibile al platino: definito come quei pazienti con recidiva di SCLC almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino. La definizione di malattia sensibile al platino è paziente con almeno 3 mesi di durata libera da progressione dopo aver terminato la chemioterapia di prima linea a base di platino.
• Diagnosi istologica di carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma a cellule di avena, tumore neuroendocrino a piccole cellule). I pazienti con campioni tumorali d'archivio saranno raccolti per ulteriori studi traslazionali. Per coloro che non hanno campioni di tumore archiviati, senza il dovuto danno, è possibile ottenere una nuova biopsia.
• Poiché l'endpoint è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o il tasso di PFS, tutti i pazienti arruolati devono avere una progressione radiologica della malattia misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1) alle indagini radiologiche.
• Performance status ECOG di 0-2
• Adeguata funzione ematologica definita come emoglobina > 90 g/L, ANC > 1500/uL e piastrine > 100.000/uL.
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Funzionalità epatica adeguata definita come AST/ALT < 1,5 x ULN o < 2,5 x ULN in presenza di metastasi epatiche e bilirubina totale < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Funzione ventricolare sinistra mediante ecocardiogramma> limite inferiore istituzionale della norma.
• Le donne in età fertile e tutte devono usare un adeguato controllo delle nascite. Un test di gravidanza su siero deve essere eseguito entro 72 ore dall'arruolamento per tutte le donne idonee in età fertile.
• L'assenza di qualsiasi condizione psichiatrica e medica significativa che possa potenzialmente influenzare la compliance alla terapia o che sarà influenzata negativamente dalla terapia sperimentale.
• In grado di ingoiare farmaci per via orale.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Tutti i pazienti arruolati devono avere almeno un precedente regime chemioterapico a base di platino in ambito a stadiazione limitata o a stadiazione estesa.
• Tutti i pazienti devono avere una pressione sanguigna di 150/90 mm Hg o inferiore al momento dell'arruolamento. I pazienti che hanno assunto antipertensivi saranno idonei se la loro pressione arteriosa è inferiore a 150/90 mm Hg al momento dell'arruolamento senza alcun aumento dei loro farmaci antipertensivi per le 2 settimane precedenti l'arruolamento.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'arruolamento nello studio in conformità alle linee guida ICH-GCP e alla legislazione locale.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche definite come quelli senza sintomi del sistema nervoso centrale, nessun edema significativo concomitante alla TC o alla RM del cervello e nessuna terapia concomitante con corticosteroidi. Quelli con malattia leptomeningea non saranno MAI ammissibili a causa della prognosi complessivamente sfavorevole. Saranno ammissibili i pazienti che hanno trattato metastasi cerebrali senza corticosteroidi concomitanti e terapia anticonvulsivante e senza progressione alla TC o alla risonanza magnetica del cervello per almeno 60 giorni
• Sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio o angina entro 6 mesi.
• Pregressa allergia al VEGR o all'inibitore della tirosina chinasi FGF.
• Attuale trattamento terapeutico con Coumadin.
• Storia di embolia polmonare, trombosi venosa profonda nell'ultimo anno. I pazienti con precedenti di trombosi arteriosa periferica non sono idonei.
• Storia di emottisi superiore a 5 ml per episodio o superiore a 10 ml/settimana in totale negli ultimi 3 mesi.
• Storia di disturbi della coagulazione.
• Chirurgia, terapia ormonale, chemioterapia, radioterapia o altri agenti sperimentali entro 28 giorni dall'arruolamento, ad eccezione della RT palliativa a basso dosaggio (20 Gy o meno che coinvolge <10% del midollo osseo).
• Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale recente, ostruzione o perforazione della sindrome da malassorbimento.
• Anamnesi di QT c> 480 ms all'ECG o storia di aritmia cardiaca o trattamento con antiaritmici ad eccezione della fibrillazione atriale o qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado.
• Diagnosi di infezione da HIV o AIDS.
• Diagnosi di malattia polmonare interstiziale.
• Radioterapia (eccetto le estremità) negli ultimi 2 mesi prima dell'imaging basale.
• Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemioterapia e/o radioterapia.
• Malattia leptomeningea.
• Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici.
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni. Poiché il carcinoma polmonare a piccole cellule si presenta spesso come una massa mediastinica, sarà consentita la compressione dei vasi sanguigni mediastinici.
• Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno).
• Lesioni gravi negli ultimi 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento.
• Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi.
• Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
• Infezioni gravi attive, in particolare se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica.
• Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B.
• Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo la fine della terapia attiva. I pazienti in gravidanza e/o in allattamento non sono idonei.
• Abuso attivo di alcol o droghe.
• Perdita di peso significativa (> 10% del peso corporeo) negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio