Um estudo para avaliar os efeitos bons e ruins do BIBF1120 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células que se beneficiaram anteriormente da quimioterapia de primeira linha à base de platina

Critério de inclusão:

• Idade > 18
• Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) recorrente e sensível à platina: definido como aqueles pacientes com recorrência de SCLC pelo menos 3 meses após a última dose de quimioterapia à base de platina. Definição de doença sensível à platina é paciente com pelo menos 3 meses de duração livre de progressão após terminar a quimioterapia de primeira linha à base de platina.
• Diagnóstico histológico de câncer de pulmão de pequenas células (incluindo carcinoma de células Oat, tumor neuroendócrino de pequenas células). Pacientes com amostras de tumor de arquivo serão coletadas para estudos translacionais adicionais. Para aqueles que não têm amostras tumorais de arquivo, sem o devido dano, uma nova biópsia pode ser obtida.
• Como a sobrevida livre de progressão (PFS) ou a taxa de PFS é o ponto final, todos os pacientes inscritos devem ter progressão radiológica mensurável (de acordo com os Critérios RECIST 1.1) da doença em investigações radiológicas.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Função hematológica adequada definida como hemoglobina > 90 g/L, CAN > 1500/uL e plaquetas > 100.000/uL.
• Função renal adequada definida como creatinina < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 45 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Função hepática adequada definida como AST/ALT < 1,5 x LSN ou < 2,5 x LSN na presença de metástases hepáticas e bilirrubina total < 1,5 x LSN.
• INR/PTT < 1,5 x LSN
• Função ventricular esquerda por ecocardiograma > limite inferior institucional da normalidade.
• Mulheres com potencial para engravidar e todas devem usar controle de natalidade adequado. Um teste de gravidez sérico deve ser realizado dentro de 72 horas a partir da inscrição para todas as mulheres elegíveis em idade fértil.
• A ausência de qualquer condição psiquiátrica e médica significativa que possa afetar a adesão à terapia ou ser adversamente afetada pela terapia experimental.
• Capaz de engolir medicação oral.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Todos os pacientes inscritos devem ter pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de platina, seja no estágio limitado ou no estágio extensivo.
• Todos os pacientes devem ter uma pressão arterial de 150/90 mm Hg ou menos no momento da inscrição. Os pacientes que tomaram anti-hipertensivos serão elegíveis se sua pressão arterial for inferior a 150/90 mm Hg no momento da inscrição, sem aumento de seus medicamentos anti-hipertensivos nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Consentimento informado assinado e datado antes da inscrição no estudo de acordo com as diretrizes do ICH-GCP e com a legislação local.

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral sintomática e não tratada. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas definidas como aqueles sem sintomas do SNC, sem edema significativo concomitante na TC ou RM do cérebro e sem terapia concomitante com corticosteroides serão elegíveis. Aqueles com doença leptomeníngea NUNCA serão elegíveis devido ao mau prognóstico geral. Pacientes que trataram metástases cerebrais sem terapia concomitante com corticosteroides e anticonvulsivantes e sem progressão na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro por pelo menos 60 dias serão elegíveis
• Sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou angina dentro de 6 meses.
• Alergia prévia ao inibidor de tirosina quinase VEGR ou FGF.
• Tratamento terapêutico atual com coumadina.
• História de embolia pulmonar, trombose venosa profunda no último ano. Pacientes com qualquer história prévia de trombose arterial periférica não são elegíveis.
• História de hemoptise de mais de 5 mL por episódio ou mais de 10 mL/semana no total nos últimos 3 meses.
• História de distúrbio hemorrágico.
• Cirurgia, terapia hormonal, quimioterapia, radioterapia ou outros agentes em investigação dentro de 28 dias após a inscrição, com exceção de RT paliativa de baixa dose (20 Gy ou menos envolvendo < 10% da medula óssea).
• História de sangramento gastrointestinal recente, obstrução ou perfuração da síndrome de má absorção.
• História de QT c > 480 ms no ECG ou história de arritmia cardíaca ou tratamento com antiarrítmicos exceto para fibrilação atrial ou qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.
• Diagnóstico de infecção por HIV ou AIDS.
• Diagnóstico de doença pulmonar intersticial.
• Radioterapia (exceto extremidades) nos últimos 2 meses antes da imagem inicial.
• Persistência de toxicidade clinicamente relevante relacionada à terapia de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores.
• Doença leptomeníngea.
• Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos.
• Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos. Como o câncer de pulmão de pequenas células geralmente se apresenta como uma massa mediastinal, a compressão dos vasos sanguíneos mediastinais será permitida.
• Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina para a manutenção de um dispositivo intravenoso permanente) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325 mg por dia).
• Lesões graves nos últimos 10 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses.
• Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior.
• Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Infecções graves ativas, em particular se necessitarem de antibiótico sistêmico ou terapia antimicrobiana.
• Infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B.
• Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após o término da terapia ativa. Pacientes grávidas e/ou lactantes não são elegíveis.
• Álcool ativo ou abuso de drogas.
• Perda de peso significativa (> 10% do peso corporal) nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo