En studie for å evaluere de gode og dårlige effektene av BIBF1120 hos småcellet lungekreftpasienter som tidligere har dratt nytte av førstelinjeplatinabasert kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18
• Tilbakevendende og platinasensitiv småcellet lungekreft (SCLC): definert som de pasientene med SCLC tilbakefall minst 3 måneder fra siste dose platinabasert kjemoterapi. Definisjon av platinasensitiv sykdom er pasient med minst 3 måneders progresjonsfri varighet etter avsluttet førstelinjeplatinabasert kjemoterapi.
• Histologisk diagnose av småcellet lungekreft (inkludert havrecellekarsinom, småcellet nevroendokrin svulst). Pasienter med arkiverte tumorprøver vil bli samlet inn for videre translasjonsstudier. For de som ikke har arkiverte tumorprøver, uten tilbørlig skade, kan en ny biopsi innhentes.
• Siden progresjonsfri overlevelse (PFS) eller PFS-rate er endepunktet, må alle innmeldte pasienter ha målbar (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) radiologisk sykdomsprogresjon ved radiologiske undersøkelser.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Adekvat hematologisk funksjon definert som hemoglobin > 90 g/l, ANC > 1500/uL og blodplater > 100 000/uL.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Adekvat leverfunksjon definert som ASAT/ALT < 1,5 x ULN eller < 2,5 x ULN i nærvær av levermetastaser og total bilirubin < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Venstre ventrikkelfunksjon ved ekkokardiogram > institusjonell nedre normalgrense.
• Kvinner i fertil alder og alle må bruke tilstrekkelig prevensjon. En serumgraviditetstest må utføres innen 72 timer fra innmelding for alle kvalifiserte kvinner i fertil alder.
• Fravær av noen betydelig psykiatrisk og medisinsk tilstand som potensielt vil påvirke etterlevelse av terapi eller vil bli negativt påvirket av den eksperimentelle terapien.
• Kan svelge orale medisiner.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Alle påmeldte pasienter må ha minst ett tidligere platinabasert kjemoterapiregime i enten begrenset fase eller omfattende fase.
• Alle pasienter må ha et blodtrykk på 150/90 mm Hg eller mindre ved registreringstidspunktet. Pasienter som har vært på antihypertensiva vil være kvalifisert hvis blodtrykket deres er mindre enn 150/90 mm Hg ved registrering uten økning av antihypertensiva medisiner i de 2 ukene før registrering.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før påmelding til studien i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk, ubehandlet hjernemetastase. Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase definert som de uten CNS-symptomer, ingen samtidig signifikant ødem på CT eller MR av hjernen og ingen samtidig kortikosteroidbehandling vil være kvalifisert. De med leptomeningeal sykdom vil ALDRI være kvalifisert på grunn av generelt dårlig prognose. Pasienter som har behandlet hjernemetastaser uten samtidig kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling og uten progresjon på CT- eller MR-skanning av hjernen i minst 60 dager vil være kvalifisert
• Symptomer på kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller angina innen 6 måneder.
• Tidligere allergi mot VEGR eller FGF tyrosinkinasehemmer.
• Nåværende terapeutisk kumadinbehandling.
• Anamnese med lungeemboli, dyp venetrombose i løpet av det siste året. Pasienter med tidligere perifer arteriell trombose i anamnesen er ikke kvalifisert.
• Anamnese med hemoptyse på mer enn 5 ml per episode eller mer enn 10 ml/uke totalt i løpet av de siste 3 månedene.
• Historie med blødningsforstyrrelse.
• Kirurgi, hormonbehandling, kjemoterapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter innmelding, med unntak av lavdose palliativ RT (20 Gy eller mindre som involverer < 10 % benmarg).
• Anamnese med nylig gastrointestinal blødning, obstruksjon eller perforering av malabsorpsjonssyndrom.
• Anamnese med QT c > 480 ms på EKG eller tidligere hjertearytmi eller behandling med antiarytmika bortsett fra atrieflimmer eller andre eller tredje grads hjerteblokk.
• Diagnose av HIV-infeksjon eller AIDS.
• Diagnose av interstitiell lungesykdom.
• Strålebehandling (unntatt ekstremiteter) i løpet av de siste 2 månedene før baseline avbildning.
• Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling.
• Leptomeningeal sykdom.
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster.
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer. Siden småcellet lungekreft ofte presenteres som en mediastinal masse, vil kompresjon av mediastinale blodårer være tillatt.
• Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller anti-blodplatebehandling (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag).
• Større skader innen de siste 10 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling.
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene.
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
• Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon.
• Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst 3 måneder etter avsluttet aktiv terapi. Pasienter som er gravide og/eller ammende er ikke kvalifisert.
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Betydelig vekttap (> 10 % av kroppsvekten) i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i studien