Een studie om de goede en slechte effecten van BIBF1120 te evalueren bij patiënten met kleincellige longkanker die eerder baat hebben gehad bij eerstelijns chemotherapie op basis van platina

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18
• Recidiverende en platinagevoelige kleincellige longkanker (SCLC): gedefinieerd als die patiënten met een recidief van SCLC ten minste 3 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie. De definitie van platinagevoelige ziekte is een patiënt met een progressievrije duur van ten minste 3 maanden na het beëindigen van eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie.
• Histologische diagnose van kleincellige longkanker (waaronder havercelcarcinoom, kleincellige neuro-endocriene tumor). Patiënten met gearchiveerde tumormonsters zullen worden verzameld voor verdere translationele studies. Voor degenen die geen gearchiveerde tumormonsters hebben, kan zonder schade een nieuwe biopsie worden verkregen.
• Aangezien progressievrije overleving (PFS) of PFS-snelheid het eindpunt is, moeten alle ingeschreven patiënten een meetbare (volgens RECIST 1.1-criteria) radiologische ziekteprogressie hebben bij radiologisch onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Adequate hematologische functie gedefinieerd als hemoglobine > 90 g/L, ANC > 1500/uL en bloedplaatjes > 100.000/uL.
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als ASAT/ALAT < 1,5 x ULN of < 2,5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen en totaal bilirubine < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Linkerventrikelfunctie door echocardiogram > institutionele ondergrens van normaal.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle moeten adequate anticonceptie gebruiken. Een serumzwangerschapstest moet binnen 72 uur na inschrijving worden uitgevoerd voor alle in aanmerking komende vrouwen die zwanger kunnen worden.
• De afwezigheid van een significante psychiatrische en medische aandoening die mogelijk de therapietrouw beïnvloedt of negatief wordt beïnvloed door de experimentele therapie.
• Orale medicatie kunnen slikken.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Alle ingeschreven patiënten moeten ten minste één eerder op platina gebaseerd chemotherapieregime hebben ondergaan in de beperkt gefaseerde of uitgebreide gefaseerde setting.
• Alle patiënten moeten op het moment van inschrijving een bloeddruk hebben van 150/90 mm Hg of minder. Patiënten die antihypertensiva hebben gebruikt, komen in aanmerking als hun bloeddruk lager is dan 150/90 mm Hg bij inschrijving zonder verhoging van hun antihypertensiva gedurende de 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen en de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische, onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen, gedefinieerd als patiënten zonder CZS-symptomen, geen gelijktijdig significant oedeem op CT of MRI van de hersenen en geen gelijktijdige behandeling met corticosteroïden, komen in aanmerking. Degenen met leptomeningeale ziekte komen NOOIT in aanmerking vanwege de algehele slechte prognose. Patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld zonder gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en anticonvulsiva en zonder progressie op CT- of MRI-scan van de hersenen gedurende ten minste 60 dagen komen in aanmerking
• Symptomen van congestief hartfalen, hartinfarct of angina pectoris binnen 6 maanden.
• Eerdere allergie voor VEGR of FGF-tyrosinekinaseremmer.
• Huidige therapeutische behandeling met coumadine.
• Geschiedenis van longembolie, diepe veneuze trombose in de afgelopen 1 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van perifere arteriële trombose komen niet in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing van meer dan 5 ml per episode of meer dan 10 ml/week in totaal in de afgelopen 3 maanden.
• Geschiedenis van bloedingsstoornis.
• Chirurgie, hormonale therapie, chemotherapie, bestralingstherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen na inschrijving, met uitzondering van een lage dosis palliatieve RT (20 Gy of minder met < 10% beenmerg).
• Geschiedenis van recente gastro-intestinale bloedingen, obstructie of perforatie van het malabsorptiesyndroom.
• Voorgeschiedenis van QT c > 480 ms op ECG of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of behandeling met anti-aritmica behalve atriumfibrilleren of voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok.
• Diagnose van HIV-infectie of AIDS.
• Diagnose van interstitiële longziekte.
• Radiotherapie (behalve extremiteiten) in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming.
• Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie.
• Leptomeningeale ziekte.
• Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren.
• Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten. Aangezien kleincellige longkanker vaak wordt gepresenteerd als een mediastinale massa, is compressie van mediastinale bloedvaten toegestaan.
• Therapeutische antistolling (behalve laaggedoseerde heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve laaggedoseerde therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag).
• Ernstige verwondingen in de afgelopen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotische of antimicrobiële therapie nodig is.
• Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B.
• Patiënten die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na het einde van de actieve therapie. Patiënten die zwanger zijn en/of borstvoeding geven komen niet in aanmerking.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10% van het lichaamsgewicht) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in de studie