Tutkimus BIBF1120:n hyvien ja huonojen vaikutusten arvioimiseksi pienisolukeuhkosyöpäpotilailla, jotka ovat aiemmin hyötyneet ensilinjan platinapohjaisesta kemoterapiasta

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18
• Toistuva ja platinaherkkä pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC): määritellään potilaiksi, joilla SCLC uusiutuu vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annoksesta. Platinaherkän sairauden määritelmä on potilas, jolla on vähintään 3 kuukautta taudin etenemistä sen jälkeen, kun ensilinjan platinapohjainen kemoterapia on päättynyt.
• Pienisoluisen keuhkosyövän histologinen diagnoosi (mukaan lukien kaurasolusyöpä, pienisoluinen neuroendokriininen kasvain). Potilaat, joilla on arkistoituja kasvainnäytteitä, kerätään jatkotutkimuksia varten. Niille, joilla ei ole arkistoituja kasvainnäytteitä, voidaan ottaa uusi biopsia ilman asianmukaista haittaa.
• Koska etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tai PFS-aste on päätetapahtuma, kaikilla tutkimukseen otetuilla potilailla on oltava mitattavissa (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan) taudin radiologinen eteneminen radiologisissa tutkimuksissa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Riittävä hematologinen toiminta määritellään hemoglobiiniksi > 90 g/l, ANC > 1500/uL ja verihiutaleiksi > 100 000/ul.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumaksi > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: ASAT/ALT < 1,5 x ULN tai < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja ja kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Vasemman kammion toiminta kaikukardiogrammin perusteella > normaalin laitoksen alaraja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien on käytettävä asianmukaista ehkäisyä. Seerumin raskaustesti on tehtävä 72 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Merkittävän psykiatrisen ja lääketieteellisen tilan puuttuminen, joka mahdollisesti vaikuttaa hoidon myöntymiseen tai johon kokeellinen hoito vaikuttaa haitallisesti.
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma joko rajoitetussa tai laajassa vaiheessa.
• Kaikilla potilailla verenpaineen on oltava 150/90 mmHg tai vähemmän ilmoittautumishetkellä. Potilaat, jotka ovat käyttäneet verenpainelääkettä, ovat tukikelpoisia, jos heidän verenpaineensa on alle 150/90 mmHg ilmoittautumisen yhteydessä ilman, että heidän verenpainelääkityksensä on lisätty 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista ICH-GCP:n ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireellinen, hoitamaton aivometastaasi. Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, jotka määritellään potilaiksi, joilla ei ole keskushermosto-oireita, joilla ei ole samanaikaista merkittävää turvotusta aivojen TT- tai magneettikuvauksessa eikä samanaikaista kortikosteroidihoitoa. Ne, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, eivät KOSKAAN ole tukikelpoisia yleisen huonon ennusteen vuoksi. Potilaat, jotka ovat hoitaneet aivometastaaseja ilman samanaikaista kortikosteroidi- ja kouristuksia ehkäisevää hoitoa ja joilla ei ole edistytty aivojen CT- tai MRI-kuvauksessa vähintään 60 päivää, ovat kelpoisia.
• Sydämen vajaatoiminnan, sydäninfarktin tai angina pectoriksen oireet 6 kuukauden sisällä.
• Aikaisempi allergia VEGR- tai FGF-tyrosiinikinaasi-inhibiittorille.
• Nykyinen terapeuttinen kumadiinihoito.
• Aiempi keuhkoembolia, syvä laskimotukos viimeisen vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ääreisvaltimotromboosi, eivät ole kelvollisia.
• Aiempi hemoptyysi yli 5 ml jaksoa kohti tai yhteensä yli 10 ml/viikko viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Verenvuotohäiriön historia.
• Leikkaus, hormonihoito, kemoterapia, sädehoito tai muut tutkittavat aineet 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta pieniannoksista palliatiivista RT:tä (20 Gy tai vähemmän, johon liittyy < 10 % luuytimestä).
• Hiljattain esiintynyt maha-suolikanavan verenvuoto, tukkeuma tai imeytymishäiriöoireyhtymän perforaatio.
• Aiempi QT c > 480 ms EKG:ssä tai sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriölääkehoito, paitsi eteisvärinä tai mikä tahansa aiempi toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos.
• HIV-infektion tai AIDSin diagnoosi.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden diagnoosi.
• Sädehoito (paitsi raajat) viimeisen 2 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista.
• Kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden jatkuminen aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta.
• Leptomeningeaalinen sairaus.
• Radiologiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista.
• Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joissa on radiografiset todisteet (CT tai MRI) paikallisesta suurien verisuonten tunkeutumisesta. Koska pienisoluinen keuhkosyöpä esitetään usein välikarsinamassana, välikarsinan verisuonten puristus sallitaan.
• Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo < 325 mg päivässä).
• Suuret vammat viimeisten 10 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kun haavat eivät parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Proteinuria CTCAE asteen 2 tai korkeampi.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
• Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa.
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio.
• Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, kondomit osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen. Raskaana olevat ja/tai imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia.
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Merkittävä painonpudotus (> 10 % kehon painosta) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista