Studie k vyhodnocení dobrých a špatných účinků BIBF1120 u pacientů s malobuněčnou rakovinou plic, kteří dříve těžili z první linie chemoterapie na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18
• Recidivující a na platinu citlivý malobuněčný karcinom plic (SCLC): definován jako pacienti s recidivou SCLC alespoň 3 měsíce od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny. Definice onemocnění citlivého na platinu je pacient s alespoň 3 měsíci trvání bez progrese po ukončení chemoterapie první linie na bázi platiny.
• Histologická diagnostika malobuněčného karcinomu plic (včetně karcinomu ovsa, malobuněčného neuroendokrinního nádoru). Pacienti s archivními vzorky nádorů budou odebráni pro další translační studie. Pro ty, kteří nemají žádné archivní vzorky nádorů, lze bez náležitého poškození získat čerstvou biopsii.
• Protože konečným parametrem je přežití bez progrese (PFS) nebo míra PFS, všichni zařazení pacienti musí mít měřitelnou (podle kritérií RECIST 1.1) radiologickou progresi onemocnění při radiologických vyšetřeních.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako hemoglobin > 90 g/l, ANC > 1500/ul a krevní destičky > 100 000/ul.
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako AST/ALT < 1,5 x ULN nebo < 2,5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz a celkového bilirubinu < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Funkce levé komory podle echokardiogramu > ústavní dolní hranice normálu.
• Ženy ve fertilním věku a všechny musí používat vhodnou antikoncepci. Těhotenský test v séru musí být proveden do 72 hodin od zápisu u všech způsobilých žen ve fertilním věku.
• Absence jakéhokoli významného psychiatrického a zdravotního stavu, který bude potenciálně ovlivňovat compliance k terapii nebo bude nepříznivě ovlivněn experimentální terapií.
• Schopný polykat perorální léky.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Všichni zařazení pacienti musí mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny buď v omezeném stádiu, nebo v rozsáhlém stádiu.
• Všichni pacienti musí mít v době zařazení krevní tlak 150/90 mm Hg nebo méně. Pacienti, kteří užívali antihypertenziva, budou způsobilí, pokud jejich krevní tlak bude při zařazení nižší než 150/90 mm Hg bez zvýšení jejich antihypertenziv po dobu 2 týdnů před zařazením.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie v souladu s pokyny ICH-GCP a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatická, neléčená metastáza v mozku. Vhodné budou pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku definovanými jako pacienti bez CNS symptomů, bez souběžného významného edému na CT nebo MRI mozku a bez souběžné léčby kortikosteroidy. Ti s leptomeningeálním onemocněním NIKDY nebudou způsobilí kvůli celkově špatné prognóze. Pacienti, kteří léčili mozkové metastázy bez současné kortikosteroidní a antikonvulzivní léčby a bez progrese na CT nebo MRI vyšetření mozku po dobu alespoň 60 dnů, budou způsobilí
• Příznaky městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu nebo anginy pectoris do 6 měsíců.
• Předchozí alergie na inhibitor tyrozinkinázy VEGR nebo FGF.
• Současná terapeutická léčba kumadinem.
• Plicní embolie, hluboká žilní trombóza v anamnéze během posledního 1 roku. Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou periferní arteriální trombózy nejsou vhodní.
• Anamnéza hemoptýzy více než 5 ml na epizodu nebo více než 10 ml/týden celkem během posledních 3 měsíců.
• Poruchy krvácení v anamnéze.
• Chirurgie, hormonální terapie, chemoterapie, radiační terapie nebo jiná hodnocená činidla do 28 dnů od zařazení, s výjimkou nízkodávkové paliativní RT (20 Gy nebo méně zahrnující < 10 % kostní dřeně).
• Anamnéza nedávného gastrointestinálního krvácení, obstrukce nebo perforace malabsorpčního syndromu.
• Anamnéza QT c > 480 ms na EKG nebo výskyt srdeční arytmie nebo léčba antiarytmiky s výjimkou fibrilace síní nebo jakékoli anamnézy srdečního bloku druhého nebo třetího stupně.
• Diagnóza infekce HIV nebo AIDS.
• Diagnostika intersticiálního plicního onemocnění.
• Radioterapie (kromě končetin) během posledních 2 měsíců před základním zobrazením.
• Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie.
• Leptomeningeální onemocnění.
• Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů.
• Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév. Vzhledem k tomu, že malobuněčný karcinom plic je často prezentován jako mediastinální masa, bude povolena komprese mediastinálních krevních cév.
• Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo proplachování heparinem podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (s výjimkou nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < 325 mg denně).
• Závažná poranění během posledních 10 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie.
• Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců.
• Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší.
• Jiné malignity za posledních 5 let, jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu.
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C a/nebo B.
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner s vazektomií pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení aktivní terapie. Pacientky, které jsou těhotné a/nebo kojící, nejsou způsobilé.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
• Významný úbytek hmotnosti (> 10 % tělesné hmotnosti) během posledních 6 měsíců před zařazením do studie