Un estudio para evaluar los efectos buenos y malos de BIBF1120 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que se han beneficiado previamente de la quimioterapia de primera línea basada en platino

Criterios de inclusión:

• Edad > 18
• Cáncer de pulmón microcítico (SCLC) recurrente y sensible al platino: definido como aquellos pacientes con SCLC recurrente al menos 3 meses después de la última dosis de quimioterapia basada en platino. La definición de enfermedad sensible al platino es paciente con al menos 3 meses de duración libre de progresión después de terminar la quimioterapia de primera línea basada en platino.
• Diagnóstico histológico de cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo carcinoma de células de avena, tumor neuroendocrino de células pequeñas). Los pacientes con muestras de tumores de archivo se recolectarán para realizar más estudios traslacionales. Para aquellos que no tienen muestras de tumores de archivo, sin el debido daño, se puede obtener una biopsia fresca.
• Dado que la supervivencia libre de progresión (PFS) o la tasa de PFS es el criterio de valoración, todos los pacientes inscritos deben tener una progresión radiológica medible (según los criterios RECIST 1.1) de la enfermedad en las investigaciones radiológicas.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Función hematológica adecuada definida como hemoglobina > 90 g/L, ANC > 1500/uL y plaquetas > 100.000/uL.
• Función renal adecuada definida como creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Función hepática adecuada definida como AST/ALT < 1,5 x ULN o < 2,5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas y bilirrubina total < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x LSN
• Función ventricular izquierda por ecocardiograma > límite inferior institucional de la normalidad.
• Las mujeres en edad fértil y todas deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Se debe realizar una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción para todas las mujeres elegibles en edad fértil.
• La ausencia de cualquier condición psiquiátrica y médica significativa que pueda afectar el cumplimiento de la terapia o que se vea afectada negativamente por la terapia experimental.
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Todos los pacientes inscritos deben tener al menos un régimen previo de quimioterapia basada en platino en el entorno de etapas limitadas o extensas.
• Todos los pacientes deben tener una presión arterial de 150/90 mm Hg o menos al momento de la inscripción. Los pacientes que han estado tomando antihipertensivos serán elegibles si su presión arterial es inferior a 150/90 mm Hg al momento de la inscripción sin aumento de sus medicamentos antihipertensivos durante las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la inscripción en el estudio de acuerdo con las pautas de ICH-GCP y la legislación local.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral sintomática no tratada. Los pacientes con metástasis cerebral asintomática definida como aquellos sin síntomas del SNC, sin edema significativo concurrente en la TC o la RM del cerebro y sin terapia con corticosteroides concurrente serán elegibles. Las personas con enfermedad leptomeníngea NUNCA serán elegibles debido al mal pronóstico general. Serán elegibles los pacientes que hayan tratado metástasis cerebrales sin corticosteroides y terapia anticonvulsiva concurrente y sin progresión en la tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro durante al menos 60 días.
• Síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o angina dentro de los 6 meses.
• Alergia previa al inhibidor de la tirosina quinasa VEGR o FGF.
• Tratamiento terapéutico actual con cumadina.
• Antecedentes de embolia pulmonar, trombosis venosa profunda en el último año. Los pacientes con antecedentes de trombosis arterial periférica no son elegibles.
• Antecedentes de hemoptisis de más de 5 ml por episodio o más de 10 ml/semana en total en los últimos 3 meses.
• Antecedentes de trastorno hemorrágico.
• Cirugía, terapia hormonal, quimioterapia, radioterapia u otros agentes en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción, con la excepción de RT paliativa de dosis baja (20 Gy o menos que involucre < 10 % de la médula ósea).
• Antecedentes de sangrado gastrointestinal reciente, obstrucción o perforación del síndrome de malabsorción.
• Antecedentes de QT c > 480 ms en el ECG o antecedentes de arritmia cardíaca o tratamiento con antiarrítmicos excepto fibrilación auricular o antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
• Diagnóstico de infección por VIH o SIDA.
• Diagnóstico de la enfermedad pulmonar intersticial.
• Radioterapia (excepto extremidades) en los últimos 2 meses antes de la imagen inicial.
• Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previa.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico.
• Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos. Como el cáncer de pulmón de células pequeñas a menudo se presenta como una masa mediastínica, se permitirá la compresión de los vasos sanguíneos mediastínicos.
• Anticoagulación terapéutica (excepto dosis bajas de heparina y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia de dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg por día).
• Lesiones importantes en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses.
• Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Infecciones graves activas, en particular si requieren tratamiento sistémico con antibióticos o antimicrobianos.
• Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica.
• Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de finalizar la terapia activa. Las pacientes embarazadas y/o lactantes no son elegibles.
• Abuso activo de alcohol o drogas.
• Pérdida de peso significativa (> 10 % del peso corporal) en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo