En undersøgelse for at evaluere de gode og dårlige virkninger af BIBF1120 hos småcellet lungekræftpatienter, der tidligere har haft gavn af førstelinje-platinbaseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Alder > 18
• Tilbagevendende og platinfølsom småcellet lungecancer (SCLC): defineret som de patienter med SCLC-tilbagefald mindst 3 måneder fra den sidste dosis platinbaseret kemoterapi. Definition af platinfølsom sygdom er patient med mindst 3 måneders progressionsfri varighed efter endt førstelinjes platinbaseret kemoterapi.
• Histologisk diagnose af småcellet lungecancer (herunder havrecellekarcinom, småcellet neuroendokrin tumor). Patienter med arkivtumorprøver vil blive indsamlet til yderligere translationelle undersøgelser. For dem, der ikke har nogen arkivale tumorprøver, uden behørig skade, kan en frisk biopsi opnås.
• Da progressionsfri overlevelse (PFS) eller PFS-rate er endepunktet, skal alle tilmeldte patienter have målbar (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) radiologisk progression af sygdom ved radiologiske undersøgelser.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som hæmoglobin > 90 g/l, ANC > 1500/uL og blodplader > 100.000/uL.
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som ASAT/ALT < 1,5 x ULN eller < 2,5 x ULN i nærvær af levermetastaser og total bilirubin < 1,5 x ULN.
• INR/PTT < 1,5 x ULN
• Venstre ventrikelfunktion ved ekkokardiogram > institutionel nedre normalgrænse.
• Kvinder i den fødedygtige alder og alle skal bruge tilstrækkelig prævention. En serumgraviditetstest skal udføres inden for 72 timer fra tilmelding for alle berettigede kvinder i den fødedygtige alder.
• Fraværet af nogen væsentlig psykiatrisk og medicinsk tilstand, der potentielt vil påvirke terapiens efterlevelse eller vil blive negativt påvirket af den eksperimentelle terapi.
• I stand til at sluge oral medicin.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Alle tilmeldte patienter skal have mindst ét ​​tidligere platinbaseret kemoterapiregime i enten den begrænsede eller omfattende fase.
• Alle patienter skal have et blodtryk på 150/90 mm Hg eller mindre på indskrivningstidspunktet. Patienter, der har været på antihypertensiva vil være berettigede, hvis deres blodtryk er mindre end 150/90 mm Hg ved tilmelding uden stigning i deres antihypertensive medicin i de 2 uger før indskrivning.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelsen i overensstemmelse med ICH-GCP retningslinjer og den lokale lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk, ubehandlet hjernemetastase. Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser defineret som dem uden CNS-symptomer, intet samtidig signifikant ødem på CT eller MRI af hjernen og ingen samtidig kortikosteroidbehandling vil være berettiget. Dem med leptomeningeal sygdom vil ALDRIG være berettiget på grund af generelt dårlig prognose. Patienter, der har behandlet hjernemetastaser uden samtidig kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling og uden progression på CT- eller MR-scanning af hjernen i mindst 60 dage, vil være berettigede
• Symptomer på kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller angina inden for 6 måneder.
• Tidligere allergi over for VEGR eller FGF tyrosinkinasehæmmer.
• Nuværende terapeutisk coumadinbehandling.
• Anamnese med lungeemboli, dyb venetrombose inden for det seneste 1 år. Patienter med nogen tidligere historie med perifer arteriel trombose er ikke kvalificerede.
• Anamnese med hæmotyse på mere end 5 ml pr. episode eller mere end 10 ml/uge i alt inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med blødningsforstyrrelse.
• Kirurgi, hormonbehandling, kemoterapi, strålebehandling eller andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter indskrivning, med undtagelse af lavdosis palliativ RT (20 Gy eller mindre, der involverer < 10 % knoglemarv).
• Anamnese med nylig gastrointestinal blødning, obstruktion eller perforation af malabsorptionssyndrom.
• Anamnese med QT c > 480 ms på EKG eller tidligere hjertearytmi eller behandling med antiarytmikum bortset fra atrieflimren eller enhver historie med anden- eller tredjegrads hjerteblokade.
• Diagnose af HIV-infektion eller AIDS.
• Diagnose af interstitiel lungesygdom.
• Strålebehandling (undtagen ekstremiteter) inden for de seneste 2 måneder før baseline-billeddannelse.
• Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling.
• Leptomeningeal sygdom.
• Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer.
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar. Da småcellet lungekræft ofte præsenteres som en mediastinal masse, vil kompression af mediastinale blodkar være tilladt.
• Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en intravenøs enhed) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg dagligt).
• Større skader inden for de seneste 10 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
• Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere.
• Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling.
• Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion.
• Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller en vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi. Patienter, der er gravide og/eller ammer, er ikke berettigede.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Betydeligt vægttab (> 10 % af kropsvægten) inden for de seneste 6 måneder før optagelse i forsøget