Une étude pour évaluer les bons et les mauvais effets du BIBF1120 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules qui ont déjà bénéficié d'une chimiothérapie de première intention à base de platine

Critère d'intégration:

• Âge > 18
• Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) récurrent et sensible au platine : défini comme les patients présentant une récidive du SCLC au moins 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine. La définition de la maladie sensible au platine est un patient avec au moins 3 mois de durée sans progression après avoir terminé la chimiothérapie de première ligne à base de platine.
• Diagnostic histologique du cancer du poumon à petites cellules (dont carcinome à cellules d'avoine, tumeur neuroendocrine à petites cellules). Les patients avec des échantillons de tumeurs d'archives seront collectés pour d'autres études translationnelles. Pour ceux qui n'ont pas d'échantillons tumoraux d'archives, sans préjudice, une nouvelle biopsie peut être obtenue.
• Comme la survie sans progression (PFS) ou le taux de PFS est le critère d'évaluation, tous les patients inscrits doivent avoir une progression radiologique mesurable (selon les critères RECIST 1.1) de la maladie lors des examens radiologiques.
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Fonction hématologique adéquate définie comme hémoglobine > 90 g/L, ANC > 1500/uL et plaquettes > 100 000/uL.
• Fonction rénale adéquate définie par la créatinine < 1,5 x LSN ou la clairance de la créatinine > 45 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Fonction hépatique adéquate définie comme AST/ALT < 1,5 x LSN ou < 2,5 x LSN en présence de métastases hépatiques et de bilirubine totale < 1,5 x LSN.
• INR/PTT < 1,5 x LSN
• Fonction ventriculaire gauche par échocardiogramme > limite inférieure institutionnelle de la normale.
• Les femmes en âge de procréer et toutes doivent utiliser une contraception adéquate. Un test de grossesse sérique doit être effectué dans les 72 heures suivant l'inscription pour toutes les femmes éligibles en âge de procréer.
• L'absence de toute affection psychiatrique et médicale importante susceptible d'affecter l'observance du traitement ou d'être affectée négativement par le traitement expérimental.
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Tous les patients inscrits doivent avoir suivi au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine dans le cadre d'une mise en scène limitée ou d'une mise en scène étendue.
• Tous les patients doivent avoir une tension artérielle de 150/90 mm Hg ou moins au moment de l'inscription. Les patients qui ont été sous antihypertenseurs seront éligibles si leur tension artérielle est inférieure à 150/90 mm Hg lors de l'inscription sans augmentation de leurs médicaments antihypertenseurs pendant les 2 semaines précédant l'inscription.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'inscription à l'étude conformément aux directives ICH-GCP et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques, définis comme ceux ne présentant aucun symptôme du système nerveux central, aucun œdème significatif concomitant à la tomodensitométrie ou à l'IRM du cerveau et aucune corticothérapie concomitante, seront éligibles. Les personnes atteintes d'une maladie leptoméningée ne seront JAMAIS éligibles en raison d'un mauvais pronostic global. Les patients qui ont traité des métastases cérébrales sans traitement concomitant par corticostéroïdes et anticonvulsivants et sans progression au scanner ou à l'IRM du cerveau pendant au moins 60 jours seront éligibles
• Symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine dans les 6 mois.
• Allergie antérieure à l'inhibiteur de la tyrosine kinase VEGR ou FGF.
• Traitement thérapeutique actuel à la coumadine.
• Antécédents d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde au cours de la dernière année. Les patients ayant des antécédents de thrombose artérielle périphérique ne sont pas éligibles.
• Antécédents d'hémoptysie de plus de 5 mL par épisode ou de plus de 10 mL/semaine au total au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents de trouble hémorragique.
• Chirurgie, hormonothérapie, chimiothérapie, radiothérapie ou autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'inscription, à l'exception de la RT palliative à faible dose (20 Gy ou moins impliquant < 10 % de moelle osseuse).
• Antécédents de saignement gastro-intestinal récent, d'obstruction ou de perforation du syndrome de malabsorption.
• Antécédents de QT c > 480 ms à l'ECG ou antécédents d'arythmie cardiaque ou de traitement par anti-arythmique à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.
• Diagnostic de l'infection à VIH ou du SIDA.
• Diagnostic de la maladie pulmonaire interstitielle.
• Radiothérapie (sauf les extrémités) au cours des 2 derniers mois précédant l'imagerie de base.
• Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures.
• Maladie leptoméningée.
• Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques.
• Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins. Le cancer du poumon à petites cellules étant souvent présenté comme une masse médiastinale, la compression des vaisseaux sanguins médiastinaux sera autorisée.
• Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour).
• Blessures majeures au cours des 10 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois.
• Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur.
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Infections graves actives, en particulier si nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien.
• Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B.
• Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement actif. Les patientes enceintes et/ou allaitantes ne sont pas éligibles.
• Abus actif d'alcool ou de drogues.
• Perte de poids significative (> 10 % du poids corporel) au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai