化疗后的细胞免疫疗法治疗复发性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或 B 细胞幼淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 筛选纳入标准：

• COH 病理学审查确认研究参与者的诊断材料符合复发/进行性/残留 B 细胞淋巴组织增生性肿瘤，如下所列，并且研究参与者不符合或拒绝 COH IRB 协议第 13277 号；此外，如果研究参与者之前接受过 CD19 靶向治疗，则必须在病理报告中记录 CD19 阳性；然而，CD19 测试并不要求由 COH 病理学家进行

  • 疾病等级 1 (NHL)：无法分类的高级淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 及其所有亚型、伯基特淋巴瘤 (BL)、边缘区 B 细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、无法分类且特征介于 DLBCL 和 BL 之间的 B 细胞淋巴瘤、无法分类且特征介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的 B 细胞淋巴瘤，以及那些拒绝或不符合 COH IRB 方案第 13277 号的研究参与者，或者谁为 COH IRB 协议号 13277 收集了自体 T 细胞，但随后变得不符合自体造血干细胞移植 (HSCT) 的条件，或者在之前根据 COH IRB 协议号 09174 或 12224 进行 T 细胞治疗后复发的参与者可能会参加本研究
  • 疾病等级 2 (CLL/PLL/SLL)：慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、B 细胞幼淋巴细胞白血病 (PLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
• Karnofsky 性能状态 (KPS) >= 70%
• 筛选时的预期寿命 >= 16 周
• CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM 或 CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM 对发育中胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书

  • 注意：对于不会说英语的研究参与者，可以与 COH 认证的口译员一起使用简短的同意书来进行筛查和白细胞分离术，同时处理翻译的完整同意书的请求；但是，只有在签署翻译后的完整同意书后，研究参与者才能进行淋巴细胞清除和 T 细胞输注
• 协议特定标准：
• COH 病理学审查确认研究参与者的诊断材料与淋巴增生性 B 细胞肿瘤一致
• 先前治疗后复发/进展/残留病灶的记录
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性
• 治疗前肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/分钟 (min)，由 Cockcroft Gault 计算
• 患者的血清胆红素必须 =< 2.0 mg/dl
• 患者必须具有丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 机构正常上限的 2.5 倍
• 超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）测量的射血分数 > 45%（筛选后 6 周内的评估无需重复）
• 进行外周血单核细胞 (PBMC) 采集的资格
• 研究参与者必须有适当的静脉通路
• 研究参与者必须距离接受最后一剂免疫抑制药物（例如 钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、免疫抑制抗体等）
• 先前化疗、免疫疗法或放疗的最后一剂必须在白细胞去除术手术前至少 2 周
• 不被认为具有淋巴毒性的细胞毒性化疗药物的最后一剂必须至少在白细胞去除术手术前一周；如果在白细胞分离术前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物，包括来那度胺和依鲁替尼
• 最后一剂淋巴毒性化疗药物（例如 环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀等）必须在白细胞去除术手术前至少 2 周
• 研究药物的最后一剂必须在白细胞分离术前至少 2 周，除非实验性治疗没有反应或疾病进展记录，并且在白细胞分离术前必须经过至少 3 个半衰期
• 注意：首席研究员 (PI)/研究团队可酌情决定是否存在例外情况
• 接受淋巴细胞去除术的资格：
• 研究参与者在大约第 0 天有用于 T 细胞输注的冷冻保存 T 细胞产品
• 研究参与者必须距离接受最后一剂研究药物至少 2 周
• 不被认为具有淋巴毒性的细胞毒性化疗药物的最后一剂必须至少在淋巴细胞清除前一周；如果在淋巴细胞耗竭前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物，包括来那度胺和依鲁替尼
• 最后一剂淋巴毒性化疗药物（例如 环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀等）必须在淋巴细胞清除前至少 2 周
• 与先前治疗相关的毒性必须已恢复到 =< 3 级、基线或被视为不可逆
• KPS >= 70%
• 具有生殖潜力的参与者必须同意在整个治疗过程中以及 T 细胞输注后至少 8 周内使用和利用适当的避孕方法
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.75
• 血小板 > 50 K 至少一周无生长因子或输血支持
• 不需要补充氧气或机械通气，室内空气中的氧饱和度为 90% 或更高
• 不需要加压支持，没有症状性心律失常
• 保护肾功能，血清肌酐升高不超过正常范围的 2 倍
• 总胆红素 =< 2.0 mg/dL
• 没有临床显着脑病/新局灶性缺陷的研究参与者
• 没有不受控制的活动性感染过程的临床证据
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：研究参与者已完成规定的淋巴细胞清除
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：不需要补充氧气或机械通气，室内空气中的氧饱和度为 90% 或更高
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：不需要加压支持，没有症状性心律失常
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：保留肾功能，血清肌酐增加不超过正常范围的 2 倍
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：总胆红素 =< 2.0 mg/dL
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：没有临床显着脑病/新局灶性缺陷的研究参与者
• （输注转基因自体 T 细胞时的资格标准）：没有不受控制的活动性感染过程的临床证据

排除标准：

• 筛选排除标准：
• 在 IRB#13277 上接受记忆丰富的 CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ 的研究参与者
• 患有任何不受控制的疾病的研究参与者，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的肺部疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染的研究参与者；根据筛选后 4 周内进行的测试，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的研究参与者；具有任何活动性感染症状、血培养阳性或感染放射学证据的研究参与者
• 存在其他活动性恶性肿瘤的研究参与者；然而，具有既往恶性肿瘤病史的研究参与者在 2 年内以治愈为目的接受治疗并达到完全缓解，则符合资格
• 孕妇及哺乳期妇女
• 研究特定的排除：
• 研究参与者未能理解方案的基本要素和/或参与第一阶段研究的风险/益处
• 患有前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤或浆细胞恶液质的研究参与者
• 任何已知的环磷酰胺、氟达拉滨、依托泊苷、苯达莫司汀、西妥昔单抗或托珠单抗的禁忌症

• 对皮质类固醇的依赖

  • 类固醇依赖可定义为每天长期服用大于 5 毫克泼尼松（或等效剂量的其他全身性类固醇）的医疗需要；在白细胞分离术前至少 3 天需要避免更高的剂量，并且在 T 细胞输注前至少 3 天和 T 细胞输注后至少 3 个月内需要避免更高剂量，除非医学上指示治疗新的毒性
  • 注意：允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇以及肾上腺功能不全受试者的生理替代
• 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者