Cellulær immunterapi efter kemoterapi til behandling af patienter med tilbagevendende non-Hodgkin lymfomer, kronisk lymfatisk leukæmi eller B-celle prolymfocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• SCREENING INKLUSIONSKRITERIER:

• COH-patologigennemgang bekræfter, at forskningsdeltagerens diagnostiske materiale er i overensstemmelse med recidiverende/progressive/resterende B-celle lymfoproliferative neoplasmer som anført nedenfor, OG forskningsdeltageren er ikke berettiget til eller afslår COH IRB protokol nr. 13277; desuden skal CD19-positivitet dokumenteres i en patologirapport, hvis forskningsdeltageren tidligere har modtaget CD19-målrettet behandling; det er dog ikke et krav, at CD19-testningen skal udføres af en COH-patolog

  • Sygdom stratum 1 (NHL): Uklassificerbart højgradigt lymfom, mantelcellelymfom, follikulært lymfom, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og alle dets undertyper, Burkitt lymfom (BL), marginal zone B-celle lymfom, hårcelleleukæmi, lymfoplasmacytisk lymfom, B-cellelymfom uklassificerbart med træk mellem DLBCL og BL, B-cellelymfom uklassificerbart med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin-lymfom, og de forskningsdeltagere, der enten afviste eller ikke var berettiget til COH IRB-protokol nr. 13277, eller som indsamlede autologe T-celler til COH IRB-protokol nr. 13277, men blev derefter ikke berettigede til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller deltagere, som har fået tilbagefald efter tidligere T-celleterapi på enten COH IRB-protokol nr. 09174 eller 12224, kan blive tilmeldt denne undersøgelse
  • Sygdom stratum 2 (CLL/PLL/SLL): kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og B-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL) og lille lymfatisk lymfom (SLL)
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) på >= 70 %
• Forventet levetid >= 16 uger på tidspunktet for screening
• Virkningerne af CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM eller CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM på det udviklende foster er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at anvende passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en COH certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles; forskningsdeltageren har dog kun lov til at fortsætte med lymfodepletion og T-celle-infusion, efter at den oversatte fuld samtykkeerklæring er underskrevet
• PROTOKOLSPECIFIKKE KRITERIER:
• COH patologi gennemgang bekræfter, at forskningsdeltagers diagnostiske materiale er i overensstemmelse med en lymfoproliferativ B-celle neoplasma
• Dokumentation for recidiv/progression/restsygdom efter forudgående behandling
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• En kreatininclearance (CrCl) før behandling på >= 60 ml/minut (min), beregnet af Cockcroft Gault
• Patienter skal have et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Patienterne skal have en alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA) > 45 % (evaluering inden for 6 uger efter screening behøver ikke at blive gentaget)
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED PERIFERT BLOD MONONUKLÆRE CELLE (PBMC) INDSAMLING
• Forskningsdeltager skal have passende venøs adgang
• Forskningsdeltageren skal være mindst 2 uger efter at have modtaget den sidste dosis immunsuppressiv medicin (f. calcineurinhæmmere, methotrexat, immunsuppressive antistoffer osv.)
• Den sidste dosis af forudgående kemoterapi, immunterapi eller stråling skal være mindst 2 uger før leukafereseproceduren
• Den sidste dosis af cytotoksiske kemoterapeutiske midler, der ikke anses for lymfotoksiske, skal være mindst en uge før leukafereseproceduren; orale kemoterapeutika, herunder lenalidomid og ibrutinib, er tilladt, hvis der er gået mindst 3 halveringstider før leukaferesen
• Den sidste dosis af lymfotoksiske kemoterapeutiske midler (f. cyclophosphamid, ifosofamid, bendamustin osv.) skal være mindst 2 uger før leukafereseproceduren
• Den sidste dosis af forsøgsmidler skal være mindst 2 uger før leukafereseproceduren, medmindre der ikke er dokumenteret respons eller sygdomsprogression på den eksperimentelle terapi, og der skal være gået mindst 3 halveringstider før leukaferesen
• Bemærk: undtagelser kan gøres efter hovedefterforskerens (PI)/undersøgelsesteamets skøn
• BERETNING TIL AT GENNEMGÅ LYMFODEPLETION:
• Forskningsdeltager har et frigivet kryokonserveret T-celleprodukt til T-celle-infusioner på cirka dag 0
• Forskningsdeltageren skal være mindst 2 uger væk efter at have modtaget den sidste dosis af forsøgsmiddel
• Den sidste dosis af cytotoksiske kemoterapeutiske midler, der ikke anses for lymfotoksiske, skal være mindst en uge før lymfodepletion; orale kemoterapeutika, inklusive lenalidomid og ibrutinib, er tilladt, hvis der er gået mindst 3 halveringstider før lymfodepletion
• Den sidste dosis af lymfotoksiske kemoterapeutiske midler (f. cyclophosphamid, ifosofamid, bendamustin osv.) skal være mindst 2 uger før lymfodepletion
• Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til =< grad 3, baseline eller anses for irreversibel
• KPS >= 70 %
• Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter T-celle-infusion
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,75
• Blodplader > 50 K uden vækstfaktor eller transfusionsstøtte i mindst en uge
• Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning 90 % eller højere på rumluft
• Kræver ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Bevarelse af nyrefunktionen, serumkreatinin steg IKKE mere end 2 gange over normalområdet
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Forskningsdeltager uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale deficit
• Ingen klinisk evidens for ukontrolleret aktiv infektiøs proces
• (BERETNINGSKRITERIER VED INFUSION AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Forskningsdeltager har gennemført den foreskrevne lymfodepletion
• (BERETNINGSKRITERIER PÅ TIDSPUNKT FOR INFUSION AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning 90 % eller højere på rumluft
• (BERETNINGSKRITERIER PÅ INFUSIONSTIDSPUNKT AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Kræver ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• (BERETNINGSKRITERIER PÅ INFUSIONSTIDSPUNKT AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Bevarelse af nyrefunktionen, serumkreatinin steg IKKE mere end 2 gange over normalområdet
• (BERETNINGSKRITERIER PÅ INFUSIONSTIDSPUNKT AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• (BERETNINGSKRITERIER PÅ TIDSPUNKT FOR INFUSION AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Forskningsdeltager uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale deficit
• (BERETNINGSKRITERIER PÅ INFUSIONSTIDSPUNKT AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Ingen klinisk bevis for ukontrolleret aktiv infektiøs proces

Ekskluderingskriterier:

• SCREENING EKSKLUSIONSKRITERIER:
• Forskningsdeltagere, der modtog hukommelsesberiget CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ på IRB#13277
• Forskningsdeltagere med enhver ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forskningsdeltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere, som er seropositive for humant immundefektvirus (HIV) baseret på test udført inden for 4 uger efter screening; forskningsdeltagere med tegn på symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
• Forskningsdeltagere med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet; dog er forskningsdeltagere med tidligere malignitet behandlet inden for 2 år med helbredende hensigt og i fuldstændig remission kvalificerede
• Gravide og ammende kvinder
• STUDIE-SPECIFIKKE UNDTAGELSER:
• Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase I-undersøgelse
• Forskningsdeltagere med precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom eller plasmacelle dyskrasier
• Enhver kendt kontraindikation for cyclophosphamid, fludarabin, etoposid, bendamustin, cetuximab eller tocilizumab

• Afhængighed af kortikosteroider

  • Steroidafhængighed kan defineres som et medicinsk behov for at være større end 5 mg prednison (eller tilsvarende doser af andre systemiske steroider) om dagen, kronisk; højere doser skal undgås i mindst 3 dage før leukaferese og igen i mindst 3 dage før T-celle-infusion og op til mindst 3 måneder efter T-celle-infusion, medmindre det er medicinsk indiceret til at behandle en ny toksicitet
  • Bemærk: topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav