Immunothérapie cellulaire après chimiothérapie dans le traitement de patients atteints de lymphomes non hodgkiniens récurrents, de leucémie lymphoïde chronique ou de leucémie prolymphocytaire à cellules B

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION DE LA SÉLECTION :

• L'examen pathologique du COH confirme que le matériel de diagnostic du participant à la recherche est compatible avec les néoplasmes lymphoprolifératifs à cellules B récurrents/progressifs/résiduels énumérés ci-dessous ET que le participant à la recherche n'est pas éligible ou refuse le protocole COH IRB n° 13277 ; en outre, la positivité du CD19 doit être documentée dans un rapport de pathologie si le participant à la recherche a déjà reçu un traitement ciblant le CD19 ; cependant, il n'est pas obligatoire que le test CD19 soit effectué par un pathologiste du COH

  • Strate de maladie 1 (LNH) : lymphome de haut grade inclassable, lymphome à cellules du manteau, lymphome folliculaire, lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) et tous ses sous-types, lymphome de Burkitt (BL), lymphome à cellules B de la zone marginale, leucémie à tricholeucocytes, lymphome lymphoplasmocytaire, lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le BL, lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome hodgkinien classique, et les participants à la recherche qui ont refusé ou n'étaient pas éligibles au protocole COH IRB n° 13277, ou qui ont collecté des lymphocytes T autologues pour le protocole COH IRB n° 13277, mais sont ensuite devenus inéligibles pour une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou les participants qui ont rechuté après une thérapie antérieure par lymphocytes T sur le protocole COH IRB n° 09174 ou 12224 peuvent être inscrits à cette étude
  • Strate de maladie 2 (CLL/PLL/SLL) : leucémie lymphoïde chronique (LLC), leucémie prolymphocytaire à cellules B (PLL) et petit lymphome lymphocytaire (SLL)
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Espérance de vie >= 16 semaines au moment du dépistage
• Les effets de CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM ou CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM sur le fœtus en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié COH pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée ; cependant, le participant à la recherche n'est autorisé à procéder à la lymphodéplétion et à la perfusion de lymphocytes T qu'après la signature du formulaire de consentement complet traduit
• CRITÈRES SPÉCIFIQUES AU PROTOCOLE :
• L'examen de la pathologie du COH confirme que le matériel de diagnostic du participant à la recherche est compatible avec un néoplasme lymphoprolifératif à cellules B
• Documentation de la récidive/progression/maladie résiduelle après un traitement antérieur
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
• Une clairance de la créatinine (CrCl) avant traitement >= 60 ml/minute (min), calculée par Cockcroft Gault
• Les patients doivent avoir une bilirubine sérique = < 2,0 mg/dl
• Les patients doivent avoir une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou multi-gated acquisition scan (MUGA) > 45 % (l'évaluation dans les 6 semaines suivant le dépistage n'a pas besoin d'être répétée)
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER AU PRÉLÈVEMENT DE CELLULES MONONUCLÉAIRES DU SANG PÉRIPHÉRIQUE (PBMC)
• Le participant à la recherche doit avoir un accès veineux approprié
• Le participant à la recherche doit être au moins 2 semaines après avoir reçu la dernière dose de médicaments immunosuppresseurs (par ex. inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate, anticorps immunosuppresseurs, etc.)
• La dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie antérieure doit avoir eu lieu au moins 2 semaines avant la procédure de leucaphérèse
• La dernière dose d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques qui ne sont pas considérés comme lymphotoxiques doit avoir lieu au moins une semaine avant la procédure de leucaphérèse ; les agents chimiothérapeutiques oraux, y compris le lénalidomide et l'ibrutinib, sont autorisés si au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse
• La dernière dose d'agents chimiothérapeutiques lymphotoxiques (par ex. cyclophosphamide, ifosofamide, bendamustine, etc.) doit être au moins 2 semaines avant la procédure de leucaphérèse
• La dernière dose d'agents expérimentaux doit être au moins 2 semaines avant la procédure de leucaphérèse à moins qu'aucune réponse ou progression de la maladie ne soit documentée sur le traitement expérimental et qu'au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées avant la leucaphérèse
• Remarque : des exceptions peuvent être faites à la discrétion du chercheur principal (PI)/équipe d'étude
• ADMISSIBILITÉ À SUBIR UNE LYMPHODÉLÉTION :
• Le participant à la recherche a un produit de lymphocytes T cryoconservés libéré pour les perfusions de lymphocytes T environ le jour 0
• Le participant à la recherche doit attendre au moins 2 semaines avant d'avoir reçu la dernière dose d'agent expérimental
• La dernière dose d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques qui ne sont pas considérés comme lymphotoxiques doit être prise au moins une semaine avant la lymphodéplétion ; les agents chimiothérapeutiques oraux, y compris le lénalidomide et l'ibrutinib, sont autorisés si au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la lymphodéplétion
• La dernière dose d'agents chimiothérapeutiques lymphotoxiques (par ex. cyclophosphamide, ifosofamide, bendamustine, etc.) doit être au moins 2 semaines avant la lymphodéplétion
• La toxicité liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à =< grade 3, niveau de référence, soit être jugée irréversible
• KPS >= 70%
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après la perfusion de lymphocytes T
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,75
• Plaquettes > 50 K sans facteur de croissance ni support transfusionnel depuis au moins une semaine
• Ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique, saturation en oxygène de 90 % ou plus dans l'air ambiant
• Ne nécessitant pas d'appui presseur, ne présentant pas d'arythmies cardiaques symptomatiques
• Préservation de la fonction rénale, la créatinine sérique n'a PAS augmenté de plus de 2 fois au-dessus de la plage normale
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
• Participant à la recherche sans encéphalopathie cliniquement significative/nouveaux déficits focaux
• Aucune preuve clinique de processus infectieux actif incontrôlé
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES): Le participant à la recherche a terminé la lymphodéplétion prescrite
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES) : Ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique, saturation en oxygène de 90 % ou plus dans l'air ambiant
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES) : ne nécessitant pas d'assistance pressive, ne présentant pas d'arythmies cardiaques symptomatiques
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES) : Préservation de la fonction rénale, la créatinine sérique n'a PAS augmenté de plus de 2 fois au-dessus de la plage normale
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES) : Bilirubine totale = < 2,0 mg/dL
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES) : Participant à la recherche sans encéphalopathie cliniquement significative/nouveaux déficits focaux
• (CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES): Aucune preuve clinique de processus infectieux actif non contrôlé

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION DE FILTRAGE :
• Participants à la recherche ayant reçu un CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ à mémoire enrichie sur IRB#13277
• Participants à la recherche atteints de toute maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire mal contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Participants à la recherche atteints d'une infection active connue à l'hépatite B ou C ; les participants à la recherche qui sont séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) d'après les tests effectués dans les 4 semaines suivant le dépistage ; participants à la recherche présentant des signes de symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
• Participants à la recherche avec présence d'autres tumeurs malignes actives ; cependant, les participants à la recherche ayant des antécédents de malignité traités dans les 2 ans avec une intention curative et en rémission complète sont éligibles
• Femmes enceintes et allaitantes
• EXCLUSIONS SPÉCIFIQUES AUX ÉTUDES :
• Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I
• Participants à la recherche atteints de leucémie/lymphome aigu lymphoblastique précurseur à cellules B ou de dyscrasie plasmocytaire
• Toute contre-indication connue au cyclophosphamide, fludarabine, étoposide, bendamustine, cetuximab ou tocilizumab

• Dépendance aux corticoïdes

  • La dépendance aux stéroïdes peut être définie comme un besoin médical d'être supérieur à 5 mg de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes systémiques) par jour, de manière chronique ; des doses plus élevées doivent être évitées pendant au moins 3 jours avant la leucaphérèse et, encore une fois, pendant au moins 3 jours avant la perfusion de lymphocytes T et jusqu'à au moins 3 mois après la perfusion de lymphocytes T, sauf indication médicale pour traiter une nouvelle toxicité
  • Remarque : les corticostéroïdes topiques et inhalés à des doses standard et le remplacement physiologique pour les sujets présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisés
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude