Cellulär immunterapi efter kemoterapi vid behandling av patienter med återkommande non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller B-cellsprolymfocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• SCREENING INKLUSIONSKRITERIER:

• COH-patologigranskning bekräftar att forskningsdeltagarens diagnostiska material överensstämmer med återkommande/progressiva/resterande B-cellslymfoproliferativa neoplasmer enligt listan nedan OCH forskningsdeltagaren är inte berättigad till eller avslår COH IRB-protokoll nr 13277; Dessutom måste CD19-positivitet dokumenteras i en patologirapport om forskningsdeltagaren tidigare fått CD19-inriktad terapi; det är dock inte ett krav att CD19-testningen ska utföras av en COH-patolog

  • Sjukdomsskikt 1 (NHL): Oklassificerbart höggradigt lymfom, mantelcellslymfom, follikulärt lymfom, diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) och alla dess undertyper, Burkitt lymfom (BL), marginalzon B-cellslymfom, hårcellsleukemi, lymfoplasmacytiskt lymfom, B-cellslymfom oklassificerbart med egenskaper mellanliggande mellan DLBCL och BL, B-cellslymfom oklassificerbara med egenskaper mellanliggande mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom, och de forskningsdeltagare som antingen avböjde eller inte var berättigade till COH IRB-protokoll nr 13277, eller som samlade in autologa T-celler för COH IRB-protokoll nr 13277 men blev sedan inte kvalificerade för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller deltagare som har återfallit efter tidigare T-cellsterapi på antingen COH IRB-protokoll nr 09174 eller 12224 kan inkluderas i denna studie
  • Sjukdomsskikt 2 (KLL/PLL/SLL): kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och B-cell prolymfocytisk leukemi (PLL) och små lymfatiska lymfom (SLL)
• Karnofskys prestandastatus (KPS) på >= 70 %
• Förväntad livslängd >= 16 veckor vid tidpunkten för screening
• Effekterna av CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM eller CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM på fostret under utveckling är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

  • Obs: För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en COH-certifierad tolk/översättare för att fortsätta med screening och leukaferes, medan begäran om ett översatt fullständigt samtycke behandlas; forskningsdeltagaren får dock fortsätta med lymfodpletion och T-cellsinfusion först efter att det översatta fullständiga samtyckesformuläret har undertecknats
• PROTOKOLLSPECIFIKA KRITERIER:
• COH-patologigranskning bekräftar att forskningsdeltagarens diagnostiska material överensstämmer med en lymfoproliferativ B-cellsneoplasma
• Dokumentation av recidiv/progression/restsjukdom efter tidigare behandling
• Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor
• Ett kreatininclearance (CrCl) för förbehandling på >= 60 ml/minut (min), beräknat av Cockcroft Gault
• Patienter måste ha ett serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Patienterna måste ha ett alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna
• Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) > 45 % (utvärdering inom 6 veckor efter screening behöver inte upprepas)
• RÄTTIGHET ATT GÅ MED PERIFERT BLOD MONONUKLÄR CELL (PBMC) INSAMLING
• Forskningsdeltagare måste ha lämplig venös åtkomst
• Forskningsdeltagare måste vara minst 2 veckor efter att ha fått den sista dosen av immunsuppressiva läkemedel (t. kalcineurinhämmare, metotrexat, immunsuppressiva antikroppar, etc)
• Den sista dosen av tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålning måste vara minst 2 veckor före leukaferesingreppet
• Den sista dosen av cytotoxiska kemoterapeutiska medel som inte anses vara lymfotoxiska måste vara minst en vecka före leukaferesproceduren; orala kemoterapeutiska medel, inklusive lenalidomid och ibrutinib, är tillåtna om minst 3 halveringstider har förflutit före leukaferes
• Den sista dosen av lymfotoxiska kemoterapeutiska medel (t.ex. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustin, etc) måste vara minst 2 veckor före leukaferesproceduren
• Den sista dosen av prövningsmedel måste vara minst 2 veckor före leukaferesproceduren såvida inte något svar eller sjukdomsprogression dokumenteras på den experimentella behandlingen och minst 3 halveringstider måste ha förflutit före leukaferesen
• Obs! Undantag kan göras enligt huvudutredarens (PI)/studiegruppens gottfinnande
• RÄTTIGHET ATT GENOMGÅ LYMFODEPLETION:
• Forskningsdeltagare har en frisläppt kryokonserverad T-cellsprodukt för T-cellsinfusioner på ungefär dag 0
• Forskningsdeltagaren måste vara minst 2 veckor borta från att ha fått den sista dosen av undersökningsmedel
• Den sista dosen av cytotoxiska kemoterapeutiska medel som inte anses vara lymfotoxiska måste vara minst en vecka före lymfodpletion; orala kemoterapeutiska medel, inklusive lenalidomid och ibrutinib, är tillåtna om minst 3 halveringstider har förflutit före lymfodpletion
• Den sista dosen av lymfotoxiska kemoterapeutiska medel (t.ex. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustin, etc) måste vara minst 2 veckor innan lymfodpletion
• Toxicitet relaterad till tidigare behandling måste antingen ha återgått till =< grad 3, baseline eller bedömts som irreversibel
• KPS >= 70 %
• Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 8 veckor efter T-cellsinfusion
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 0,75
• Trombocyter > 50 K utan tillväxtfaktor eller transfusionsstöd i minst en vecka
• Kräver inte extra syrgas eller mekanisk ventilation, syremättnad 90 % eller högre på rumsluft
• Kräver inte pressorstöd, har inte symtomatiska hjärtarytmier
• Bevarande av njurfunktionen, serumkreatinin ökade INTE mer än 2 gånger över det normala intervallet
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Forskningsdeltagare utan kliniskt signifikant encefalopati/nya fokala brister
• Inga kliniska bevis på okontrollerad aktiv infektionsprocess
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSION AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Forskningsdeltagare har genomfört föreskriven lymfodpletion
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSION AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Kräver inte extra syre eller mekanisk ventilation, syremättnad 90 % eller högre på rumsluft
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSION AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Kräver inte pressorstöd, har inte symtomatiska hjärtarytmier
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSIONstidpunkten AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Bevarande av njurfunktionen, serumkreatinin ökade INTE mer än 2 gånger över det normala intervallet
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSIONEN AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSION AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Forskningsdeltagare utan kliniskt signifikant encefalopati/nya fokala brister
• (BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSIONSTIDEN AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER): Inga kliniska bevis för okontrollerad aktiv infektionsprocess

Exklusions kriterier:

• SCREENING EXCLUSION CRITERIA:
• Forskningsdeltagare som fick minnesberikad CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ på IRB#13277
• Forskningsdeltagare med någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, dåligt kontrollerad lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Forskningsdeltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) baserat på testning utförd inom 4 veckor efter screening; forskningsdeltagare med tecken på symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
• Forskningsdeltagare med närvaro av annan aktiv malignitet; dock är forskningsdeltagare med tidigare malignitet som behandlats inom 2 år med kurativ avsikt och i fullständig remission berättigade
• Gravida och ammande kvinnor
• STUDIESPECIFIKA UNDANTAG:
• Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas I-studie
• Forskningsdeltagare med prekursor B-cells akut lymfoblastisk leukemi/lymfom eller plasmacellsdyskrasier
• Alla kända kontraindikationer mot cyklofosfamid, fludarabin, etoposid, bendamustin, cetuximab eller tocilizumab

• Beroende av kortikosteroider

  • Steroidberoende kan definieras som ett medicinskt behov av att vara större än 5 mg prednison (eller motsvarande doser av andra systemiska steroider) per dag, kroniskt; högre doser måste undvikas i minst 3 dagar före leukaferes och, återigen, i minst 3 dagar före T-cellsinfusion och upp till minst 3 månader efter T-cellsinfusion om det inte är medicinskt indicerat för att behandla en ny toxicitet
  • Obs: topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser och fysiologisk ersättning för patienter med binjurebarksvikt är tillåtna
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien