Immunoterapia cellulare dopo la chemioterapia nel trattamento di pazienti con linfomi non-Hodgkin ricorrenti, leucemia linfocitica cronica o leucemia prolinfocitica a cellule B

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE DELLA SCREENING:

• La revisione della patologia COH conferma che il materiale diagnostico del partecipante alla ricerca è coerente con le neoplasie linfoproliferative a cellule B ricorrenti/progressive/residuali elencate di seguito E il partecipante alla ricerca non è idoneo o rifiuta il protocollo COH IRB n. 13277; inoltre, la positività al CD19 deve essere documentata in un referto patologico se il partecipante alla ricerca ha ricevuto in precedenza una terapia mirata al CD19; tuttavia, non è necessario che il test CD19 venga eseguito da un patologo COH

  • Strato di malattia 1 (NHL): linfoma non classificabile di alto grado, linfoma mantellare, linfoma follicolare, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e tutti i suoi sottotipi, linfoma di Burkitt (BL), linfoma a cellule B della zona marginale, leucemia a cellule capellute, linfoma linfoplasmocitico, linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra DLBCL e BL, linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico e quei partecipanti alla ricerca che hanno rifiutato o non erano idonei per il protocollo COH IRB n. 13277 o che hanno raccolto cellule T autologhe per il protocollo COH IRB n. 13277 ma poi sono diventate non idonee per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o i partecipanti che hanno avuto una ricaduta dopo una precedente terapia con cellule T su uno dei protocolli COH IRB n. 09174 o 12224 possono essere arruolati in questo studio
  • Strato della malattia 2 (CLL/PLL/SLL): leucemia linfocitica cronica (CLL), leucemia prolinfocitica a cellule B (PLL) e piccolo linfoma linfocitico (SLL)
• Karnofsky performance status (KPS) >= 70%
• Aspettativa di vita >= 16 settimane al momento dello screening
• Gli effetti di CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM o CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM sul feto in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

  • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato COH per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto; tuttavia, il partecipante alla ricerca è autorizzato a procedere con linfodeplezione e infusione di cellule T solo dopo aver firmato il modulo di consenso completo tradotto
• CRITERI SPECIFICI DEL PROTOCOLLO:
• La revisione della patologia COH conferma che il materiale diagnostico del partecipante alla ricerca è coerente con una neoplasia linfoproliferativa a cellule B
• Documentazione di recidiva/progressione/residuo di malattia dopo precedente terapia
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
• Una clearance della creatinina pretrattamento (CrCl) >= 60 ml/minuto (min), calcolata da Cockcroft Gault
• I pazienti devono avere una bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl
• I pazienti devono avere un'alanina aminotransferasi (ALT) e un'aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) > 45% (la valutazione entro 6 settimane dallo screening non deve essere ripetuta)
• IDONEITÀ A PROCEDERE AL PRELIEVO DI CELLULE MONONUCLARI DEL SANGUE PERIFERICO (PBMC)
• Il partecipante alla ricerca deve disporre di un accesso venoso appropriato
• Il partecipante alla ricerca deve avere almeno 2 settimane dall'assunzione dell'ultima dose di farmaci immunosoppressori (ad es. inibitori della calcineurina, metotrexato, anticorpi immunosoppressori, ecc.)
• L'ultima dose di precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia deve essere effettuata almeno 2 settimane prima della procedura di leucaferesi
• L'ultima dose di agenti chemioterapici citotossici che non sono considerati linfotossici deve essere almeno una settimana prima della procedura di leucaferesi; agenti chemioterapici orali, inclusi lenalidomide e ibrutinib, sono consentiti se sono trascorse almeno 3 emivite prima della leucaferesi
• L'ultima dose di agenti chemioterapici linfotossici (ad es. ciclofosfamide, ifosofamide, bendamustina, ecc.) devono essere effettuate almeno 2 settimane prima della procedura di leucaferesi
• L'ultima dose di agenti sperimentali deve essere almeno 2 settimane prima della procedura di leucaferesi a meno che non sia documentata alcuna risposta o progressione della malattia sulla terapia sperimentale e devono essere trascorse almeno 3 emivite prima della leucaferesi
• Nota: eccezioni possono essere fatte a discrezione del ricercatore principale (PI)/gruppo di studio
• Idoneità a subire linfodeplezione:
• Il partecipante alla ricerca ha rilasciato un prodotto di cellule T crioconservate per infusioni di cellule T approssimativamente il giorno 0
• Il partecipante alla ricerca deve trascorrere almeno 2 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di agente sperimentale
• L'ultima dose di agenti chemioterapici citotossici che non sono considerati linfotossici deve essere almeno una settimana prima della linfodeplezione; agenti chemioterapici orali, inclusi lenalidomide e ibrutinib, sono consentiti se sono trascorse almeno 3 emivite prima della linfodeplezione
• L'ultima dose di agenti chemioterapici linfotossici (ad es. ciclofosfamide, ifosofamide, bendamustina, ecc.) devono essere almeno 2 settimane prima della linfodeplezione
• La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a =< grado 3, basale o ritenuta irreversibile
• KPS >= 70%
• I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'infusione di cellule T
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,75
• Piastrine > 50 K senza fattore di crescita o supporto trasfusionale per almeno una settimana
• Non richiede ossigeno supplementare o ventilazione meccanica, saturazione di ossigeno pari o superiore al 90% nell'aria ambiente
• Non necessita di supporto pressorio, non presenta aritmie cardiache sintomatiche
• Preservazione della funzione renale, la creatinina sierica NON è aumentata di oltre 2 volte al di sopra del range normale
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• Partecipante alla ricerca senza encefalopatia clinicamente significativa/nuovi deficit focali
• Nessuna evidenza clinica di processo infettivo attivo incontrollato
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Il partecipante alla ricerca ha completato la linfodeplezione prescritta
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Non richiede ossigeno supplementare o ventilazione meccanica, saturazione di ossigeno del 90% o superiore nell'aria ambiente
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Non richiedono supporto pressorio, non presentano aritmie cardiache sintomatiche
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Conservazione della funzione renale, la creatinina sierica NON è aumentata di oltre 2 volte al di sopra del range normale
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Partecipante alla ricerca senza encefalopatia clinicamente significativa/nuovi deficit focali
• (CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE): Nessuna evidenza clinica di processo infettivo attivo non controllato

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE DALLO SCREENING:
• Partecipanti alla ricerca che hanno ricevuto CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ arricchito di memoria su IRB#13277
• Partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia non controllata inclusa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare scarsamente controllata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Partecipanti alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dallo screening; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno di sintomi di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni
• Partecipanti alla ricerca con presenza di altri tumori maligni attivi; tuttavia, sono ammissibili i partecipanti alla ricerca con storia di precedente tumore maligno trattato entro 2 anni con intento curativo e in remissione completa
• Donne in gravidanza e in allattamento
• ESCLUSIONI SPECIFICHE PER LO STUDIO:
• Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questa fase I dello studio
• Partecipanti alla ricerca con leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B/linfoma o discrasie plasmacellulari
• Eventuali controindicazioni note a ciclofosfamide, fludarabina, etoposide, bendamustina, cetuximab o tocilizumab

• Dipendenza da corticosteroidi

  • La dipendenza da steroidi può essere definita come una necessità medica di essere superiore a 5 mg di prednisone (o dosi equivalenti di altri steroidi sistemici) al giorno, cronicamente; dosi più elevate devono essere evitate per almeno 3 giorni prima della leucaferesi e, di nuovo, per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e fino ad almeno 3 mesi dopo l'infusione di cellule T a meno che non sia indicato dal punto di vista medico per trattare una nuova tossicità
  • Nota: sono consentiti corticosteroidi topici e inalatori in dosi standard e sostitutivi fisiologici per soggetti con insufficienza surrenalica
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio