Cellulaire immunotherapie na chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende non-hodgkinlymfomen, chronische lymfatische leukemie of B-cel prolymfocytische leukemie

Inclusiecriteria:

• SCREENING INCLUSIECRITERIA:

• COH-pathologiebeoordeling bevestigt dat het diagnostische materiaal van de onderzoeksdeelnemer consistent is met recidiverende/progressieve/resterende B-cellymfoproliferatieve neoplasmata zoals hieronder vermeld EN de onderzoeksdeelnemer komt niet in aanmerking voor of weigert COH IRB-protocol nr. 13277; bovendien moet CD19-positiviteit worden gedocumenteerd in een pathologierapport als de onderzoeksdeelnemer eerder CD19-gerichte therapie heeft ontvangen; het is echter geen vereiste dat de CD19-test wordt uitgevoerd door een COH-patholoog

  • Ziektelaag 1 (NHL): niet-classificeerbaar hooggradig lymfoom, mantelcellymfoom, folliculair lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en al zijn subtypen, Burkitt-lymfoom (BL), marginale zone B-cellymfoom, haarcelleukemie, lymfoplasmacytisch lymfoom, niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken tussen DLBCL en BL, niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom, en die onderzoeksdeelnemers die weigerden of niet in aanmerking kwamen voor COH IRB-protocol nr. 13277, of die verzamelde autologe T-cellen voor COH IRB-protocol nr. 13277 maar daarna niet meer in aanmerking kwamen voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of deelnemers die een terugval hebben gehad na eerdere T-celtherapie op ofwel COH IRB-protocol nr. 09174 of 12224 kunnen worden ingeschreven voor dit onderzoek
  • Ziektelaag 2 (CLL/PLL/SLL): chronische lymfatische leukemie (CLL) en B-cel prolymfocytische leukemie (PLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL)
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) van >= 70%
• Levensverwachting >= 16 weken op moment van screening
• De effecten van CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM of CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM op de zich ontwikkelende foetus zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

  • Opmerking: voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte vorm van toestemming worden gebruikt met een COH-gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met screening en leukaferese, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde volledige toestemming wordt verwerkt; de onderzoeksdeelnemer mag echter alleen doorgaan met lymfodepletie en T-celinfusie nadat het vertaalde volledige toestemmingsformulier is ondertekend
• PROTOCOLSPECIFIEKE CRITERIA:
• COH-pathologiebeoordeling bevestigt dat het diagnostische materiaal van de onderzoeksdeelnemer consistent is met een lymfoproliferatief B-celneoplasma
• Documentatie van recidief/progressie/restziekte na eerdere therapie
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Een creatinineklaring (CrCl) vóór de behandeling van >= 60 ml/minuut (min), berekend door Cockcroft Gault
• Patiënten moeten een serumbilirubine hebben = < 2,0 mg/dl
• Patiënten moeten een alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) hebben van < 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• Ejectiefractie gemeten met echocardiogram of multi gated acquisitie scan (MUGA) > 45% (evaluatie binnen 6 weken na screening hoeft niet herhaald te worden)
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET PERIFERE BLOED EENNUCLEAR CELL (PBMC) COLLECTIE
• Onderzoeksdeelnemer moet geschikte veneuze toegang hebben
• Onderzoeksdeelnemer moet ten minste 2 weken zijn verwijderd van het ontvangen van de laatste dosis immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat, immunosuppressieve antilichamen, enz.)
• De laatste dosis voorafgaande chemotherapie, immunotherapie of bestraling moet minimaal 2 weken voor de leukafereseprocedure plaatsvinden
• De laatste dosis cytotoxische chemotherapeutica die niet als lymfotoxisch worden beschouwd, moet ten minste één week vóór de leukaferese-procedure zijn; orale chemotherapeutica, waaronder lenalidomide en ibrutinib, zijn toegestaan ​​als ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese
• De laatste dosis lymfotoxische chemotherapeutica (bijv. cyclofosfamide, ifosofamide, bendamustine, enz.) moet minstens 2 weken vóór de leukafereseprocedure zijn
• De laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen moet minstens 2 weken vóór de leukafereseprocedure zijn, tenzij er geen respons of ziekteprogressie is gedocumenteerd op de experimentele therapie en er moeten minstens 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese
• Opmerking: uitzonderingen kunnen worden gemaakt naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)/het onderzoeksteam
• IN AANMERKING KOMEN VOOR LYMHODEPLETIE:
• Onderzoeksdeelnemer heeft op ongeveer dag 0 een vrijgegeven gecryopreserveerd T-celproduct voor T-celinfusies
• De deelnemer aan het onderzoek moet ten minste 2 weken verwijderd zijn van het ontvangen van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De laatste dosis cytotoxische chemotherapeutica die niet als lymfotoxisch worden beschouwd, moet ten minste één week vóór lymfodepletie zijn; orale chemotherapeutica, waaronder lenalidomide en ibrutinib, zijn toegestaan ​​als ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan lymfodepletie
• De laatste dosis lymfotoxische chemotherapeutica (bijv. cyclofosfamide, ifosofamide, bendamustine, enz.) moet ten minste 2 weken voor lymfodepletie zijn
• Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet ofwel zijn teruggekeerd naar =< graad 3, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd
• KPS >= 70%
• Reproducerende deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken na T-celinfusie een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,75
• Bloedplaatjes > 50 K zonder groeifactor of transfusieondersteuning gedurende minimaal een week
• Geen extra zuurstof of mechanische ventilatie nodig, zuurstofverzadiging 90% of hoger op kamerlucht
• Geen pressorondersteuning nodig, geen symptomatische hartritmestoornissen
• Behoud van de nierfunctie, serumcreatinine steeg NIET meer dan 2 keer boven het normale bereik
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Onderzoeksdeelnemer zonder klinisch significante encefalopathie/nieuwe focale stoornissen
• Geen klinisch bewijs van ongecontroleerd actief infectieus proces
• (SUBSIDIABILITEITSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Onderzoeksdeelnemer heeft voorgeschreven lymfodepletie voltooid
• (GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Geen aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie vereist, zuurstofverzadiging 90% of hoger op kamerlucht
• (GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Geen pressorondersteuning nodig, geen symptomatische hartritmestoornissen
• (GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET TIJDSTIP VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Behoud van de nierfunctie, serumcreatinine steeg NIET met meer dan 2 maal boven het normale bereik
• (GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• (SUBSIDIABILITEITSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Onderzoeksdeelnemer zonder klinisch significante encefalopathie/nieuwe focale stoornissen
• (GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET TIJDSTIP VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN): Geen klinisch bewijs van ongecontroleerd actief infectieus proces

Uitsluitingscriteria:

• SCREENING UITSLUITINGSCRITERIA:
• Onderzoeksdeelnemers die met geheugen verrijkte CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ ontvingen op IRB#13277
• Onderzoeksdeelnemers met een ongecontroleerde ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Onderzoeksdeelnemers met bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; onderzoeksdeelnemers die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op basis van tests die binnen 4 weken na screening zijn uitgevoerd; onderzoeksdeelnemers met tekenen van symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• Onderzoeksdeelnemers met aanwezigheid van andere actieve maligniteit; onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten die binnen 2 jaar met curatieve bedoeling en in volledige remissie zijn behandeld, komen echter in aanmerking
• Zwangere en zogende vrouwen
• STUDIESPECIFIEKE UITSLUITINGEN:
• Onvermogen van onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase I-studie te begrijpen
• Onderzoeksdeelnemers met voorloper B-cel acute lymfoblastische leukemie / lymfoom of plasmaceldyscrasieën
• Alle bekende contra-indicaties voor cyclofosfamide, fludarabine, etoposide, bendamustine, cetuximab of tocilizumab

• Afhankelijkheid van corticosteroïden

  • Steroïdafhankelijkheid kan worden gedefinieerd als een medische noodzaak om chronisch meer dan 5 mg prednison (of equivalente doses van andere systemische steroïden) per dag te gebruiken; hogere doses moeten worden vermeden gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan leukaferese en nogmaals gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan T-celinfusie en tot ten minste 3 maanden na T-celinfusie, tenzij medisch geïndiceerd om een ​​nieuwe toxiciteit te behandelen
  • Opmerking: lokale en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoses en fysiologische vervanging voor personen met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek