Immunoterapia komórkowa po chemioterapii w leczeniu pacjentów z nawracającymi chłoniakami nieziarniczymi, przewlekłą białaczką limfocytową lub białaczką prolimfocytową B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA DO PRZESIEWU:

• Przegląd patologii COH potwierdza, że ​​materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z nawracającymi/postępującymi/resztkowymi nowotworami limfoproliferacyjnymi z limfocytów B wymienionymi poniżej ORAZ uczestnik badania nie kwalifikuje się do protokołu COH IRB nr 13277 lub go odrzuca; dodatkowo pozytywność CD19 musi być udokumentowana w raporcie patologicznym, jeśli uczestnik badania otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19; jednakże nie jest wymagane, aby badanie CD19 było wykonywane przez patologa COH

  • warstwa choroby 1 (NHL): niesklasyfikowany chłoniak o wysokim stopniu złośliwości, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy, rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) i wszystkie jego podtypy, chłoniak Burkitta (BL), chłoniak strefy brzeżnej z komórek B, białaczka włochatokomórkowa, chłoniaka limfoplazmocytowego, niesklasyfikowanego chłoniaka z komórek B z cechami pośrednimi między DLBCL a BL, chłoniaka z komórek B niesklasyfikowanego z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina oraz tych uczestników badania, którzy odmówili lub nie kwalifikowali się do protokołu COH IRB nr 13277, lub którzy pobrano autologiczne limfocyty T w ramach protokołu COH IRB nr 13277, ale następnie przestali kwalifikować się do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej terapii limfocytami T zgodnie z protokołem COH IRB nr 09174 lub 12224, mogą zostać włączeni do tego badania
  • Warstwa choroby 2 (CLL/PLL/SLL): przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) i białaczka prolimfocytowa z komórek B (PLL) oraz chłoniak z małych limfocytów (SLL)
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%
• Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie badania przesiewowego
• Wpływ CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM lub CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM na rozwijający się płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po okresie udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

  • Uwaga: w przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez COH, aby przeprowadzić badanie przesiewowe i leukaferezę, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana; jednak uczestnik badania może przystąpić do limfodeplecji i wlewu limfocytów T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego formularza pełnej zgody
• SPECYFICZNE KRYTERIA PROTOKOŁU:
• Przegląd patomorfologiczny COH potwierdza, że ​​materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z nowotworem limfoproliferacyjnym komórek B
• Dokumentacja nawrotu/progresji/choroby resztkowej po uprzednim leczeniu
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
• Klirens kreatyniny (CrCl) przed leczeniem >= 60 ml/minutę (min), obliczony metodą Cockcrofta Gaulta
• Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny w surowicy = < 2,0 mg/dl
• Pacjenci muszą mieć aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) =< 2,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy.
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA > 45% (oceny w ciągu 6 tygodni od skriningu nie trzeba powtarzać)
• KWALIFIKACJA DO POSTĘPOWANIA POBIERANIA KOMÓREK JEDNOjądrowych Krwi Obwodowej (PBMC)
• Uczestnik badania musi mieć odpowiedni dostęp żylny
• Uczestnik badania musi mieć co najmniej 2 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki leków immunosupresyjnych (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat, przeciwciała immunosupresyjne itp.)
• Ostatnia dawka wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed zabiegiem leukaferezy
• Ostatnia dawka chemioterapeutyków cytotoksycznych, które nie są uważane za limfotoksyczne, musi być podana co najmniej tydzień przed zabiegiem leukaferezy; doustne środki chemioterapeutyczne, w tym lenalidomid i ibrutynib, są dozwolone, jeśli przed leukaferezą upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania
• Ostatnia dawka chemioterapeutyków limfotoksycznych (np. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustyna itp.) musi nastąpić co najmniej 2 tygodnie przed zabiegiem leukaferezy
• Ostatnia dawka badanych środków musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed zabiegiem leukaferezy, chyba że w terapii eksperymentalnej udokumentowano brak odpowiedzi lub progresję choroby, a przed leukaferezą muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania
• Uwaga: wyjątki mogą zostać wprowadzone według uznania głównego badacza (PI)/zespołu badawczego
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO PODJĘCIA LIMFODEPLECJI:
• Uczestnik badania ma uwolniony kriokonserwowany produkt komórek T do infuzji komórek T około dnia 0
• Uczestnikowi badania musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki badanego środka
• Ostatnia dawka cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, które nie są uważane za limfotoksyczne, musi być podana co najmniej na tydzień przed limfodeplecją; doustne środki chemioterapeutyczne, w tym lenalidomid i ibrutynib, są dozwolone, jeśli przed limfodeplecją upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania
• Ostatnia dawka chemioterapeutyków limfotoksycznych (np. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustyna itp.) musi nastąpić co najmniej 2 tygodnie przed limfodeplecją
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała powrócić do =< stopnia 3, wartości wyjściowej lub została uznana za nieodwracalną
• KPS >= 70%
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po infuzji limfocytów T.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 0,75
• Płytki > 50 K bez czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzją przez co najmniej tydzień
• Nie wymaga dodatkowego tlenu ani wentylacji mechanicznej, nasycenie tlenem 90% lub wyższe w powietrzu pokojowym
• Niewymagający wspomagania ciśnieniowego, nie mający objawowych zaburzeń rytmu serca
• Zachowanie czynności nerek, stężenie kreatyniny w surowicy NIE zwiększyło się więcej niż 2-krotnie powyżej normy
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Uczestnik badania bez klinicznie istotnej encefalopatii/nowych ubytków ogniskowych
• Brak klinicznych dowodów na niekontrolowany aktywny proces zakaźny
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W CZASIE WLEWU AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T ZMODYFIKOWANYCH GENETYCZNIE): Uczestnik badania ukończył zaleconą limfodeplecję
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W CZASIE PODANIA GENETYCZNIE ZMODYFIKOWANYCH AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T): Niewymagający dodatkowego tlenu ani wentylacji mechanicznej, nasycenie tlenem 90% lub wyższe w powietrzu pokojowym
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W MOMENCIE WLEWU AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T ZMODYFIKOWANYCH GENETYCZNIE): Niewymagający wsparcia presyjnego, bez objawowych zaburzeń rytmu serca
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W CZASIE WLEWU GENETYCZNIE ZMODYFIKOWANYCH AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T): Zachowanie czynności nerek, stężenie kreatyniny w surowicy NIE zwiększyło się więcej niż 2-krotnie powyżej normalnego zakresu
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W CZASIE WLEWU AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T ZMODYFIKOWANYCH GENETYCZNIE): Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dL
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W MOMENCIE WLEWU GENETYCZNIE ZMODYFIKOWANYCH AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T): Uczestnik badania bez klinicznie istotnej encefalopatii/nowych ubytków ogniskowych
• (KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W MOMENCIE WLEWU AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T ZMODYFIKOWANYCH GENETYCZNIE): Brak klinicznych dowodów na niekontrolowany aktywny proces zakaźny

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADANIA PRZESIEWOWEGO:
• Uczestnicy badania, którzy otrzymali wzbogacony w pamięć CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ na IRB#13277
• Uczestnicy badań z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą, w tym trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, źle kontrolowaną chorobą płuc lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Uczestnicy badania ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestnicy badania, którzy są seropozytywni w stosunku do ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego; uczestników badań z objawami czynnej infekcji, dodatnimi posiewami krwi lub radiologicznymi objawami infekcji
• Uczestnicy badania z obecnością innego aktywnego nowotworu; jednak uczestnicy badania z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego leczeni w ciągu 2 lat z zamiarem wyleczenia iw całkowitej remisji kwalifikują się
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• WYKLUCZENIA DOTYCZĄCE BADANIA:
• Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w badaniu I fazy
• Uczestnicy badania z prekursorową ostrą białaczką limfoblastyczną/chłoniakiem B-komórkowym lub dyskrazją komórek plazmatycznych
• Jakiekolwiek znane przeciwwskazania do cyklofosfamidu, fludarabiny, etopozydu, bendamustyny, cetuksymabu lub tocilizumabu

• Uzależnienie od kortykosteroidów

  • Uzależnienie od sterydów można zdefiniować jako potrzebę medyczną przyjmowania większej niż 5 mg prednizonu (lub równoważnych dawek innych sterydów ogólnoustrojowych) dziennie, przewlekle; należy unikać wyższych dawek przez co najmniej 3 dni przed leukaferezą i ponownie przez co najmniej 3 dni przed infuzją limfocytów T i do co najmniej 3 miesięcy po infuzji limfocytów T, chyba że istnieją wskazania medyczne do leczenia nowej toksyczności
  • Uwaga: miejscowe i wziewne kortykosteroidy w standardowych dawkach oraz fizjologiczna substytucja u osób z niedoczynnością kory nadnerczy są dozwolone
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania