Buněčná imunoterapie po chemoterapii při léčbě pacientů s recidivujícími nehodgkinskými lymfomy, chronickou lymfocytární leukémií nebo B-buněčnou prolymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PROJEKTU:

• Přehled patologie COH potvrzuje, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s recidivujícími/progresivními/reziduálními B buněčnými lymfoproliferativními novotvary uvedenými níže A účastník výzkumu nemá nárok na protokol COH IRB č. 13277 nebo jej odmítá; pozitivita CD19 musí být navíc zdokumentována v patologické zprávě, pokud účastník výzkumu dříve dostával terapii cílenou na CD19; není však požadavkem, aby testování CD19 prováděl patolog COH

  • Onemocnění stratum 1 (NHL): Neklasifikovatelný lymfom vysokého stupně, lymfom z plášťových buněk, folikulární lymfom, difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) a všechny jeho podtypy, Burkittův lymfom (BL), B-buněčný lymfom marginální zóny, vlasatobuněčná leukémie, lymfoplazmocytární lymfom, B buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi DLBCL a BL, B buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem a ti účastníci výzkumu, kteří buď odmítli, nebo nebyli způsobilí pro protokol COH IRB č. 13277, nebo kteří odebrali autologní T lymfocyty pro protokol COH IRB č. 13277, ale poté se stali nezpůsobilými pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo účastníci, u kterých došlo k relapsu po předchozí terapii T lymfocyty buď podle protokolu COH IRB č. 09174 nebo 12224, mohou být do této studie zařazeni
  • 2. vrstva onemocnění (CLL/PLL/SLL): chronická lymfocytární leukémie (CLL) a B-buněčná prolymfocytární leukémie (PLL) a malý lymfocytární lymfom (SLL)
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Očekávaná délka života >= 16 týdnů v době screeningu
• Účinky CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM nebo CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM na vyvíjející se plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

  • Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem COH k provedení screeningu a leukaferézy, zatímco je zpracována žádost o přeložený úplný souhlas; účastník výzkumu však smí přistoupit k lymfodepleci a infuzi T buněk pouze po podepsání přeloženého formuláře plného souhlasu
• KRITÉRIA SPECIFICKÁ PROTOKOL:
• Přehled patologie COH potvrzuje, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s lymfoproliferativním novotvarem B-buněk
• Dokumentace recidivy/progrese/reziduálního onemocnění po předchozí léčbě
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
• Clearance kreatininu (CrCl) před léčbou >= 60 ml/min (min), vypočtená Cockcroftem Gaultem
• Pacienti musí mít sérový bilirubin < 2,0 mg/dl
• Pacienti musí mít alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) = < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo multigated Acquisition scan (MUGA) > 45 % (hodnocení do 6 týdnů od screeningu není nutné opakovat)
• ZPŮSOBILOST POSTUPOVAT V ODBĚRU MONONUKLEÁRNÍCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE (PBMC)
• Účastník výzkumu musí mít odpovídající žilní vstup
• Účastník výzkumu musí být alespoň 2 týdny od podání poslední dávky imunosupresivních léků (např. inhibitory kalcineurinu, metotrexát, imunosupresivní protilátky atd.)
• Poslední dávka předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo ozařování musí být alespoň 2 týdny před leukaferézou
• Poslední dávka cytotoxických chemoterapeutických látek, které nejsou považovány za lymfotoxické, musí být podána nejméně jeden týden před leukaferézou; perorální chemoterapeutika, včetně lenalidomidu a ibrutinibu, jsou povolena, pokud před leukaferézou uplynuly alespoň 3 poločasy rozpadu
• Poslední dávka lymfotoxických chemoterapeutik (např. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustin atd.) musí být alespoň 2 týdny před zákrokem leukaferézy
• Poslední dávka zkoumaných látek musí být alespoň 2 týdny před leukaferézou, pokud na experimentální terapii není zdokumentována žádná odpověď nebo progrese onemocnění a před leukaferézou musí uplynout alespoň 3 poločasy.
• Poznámka: Výjimky mohou být učiněny na základě uvážení hlavního zkoušejícího (PI) / studijního týmu
• ZPŮSOBILOST PODstoupit LYMFODEPLECI:
• Účastník výzkumu vydal kryokonzervovaný produkt T buněk pro infuze T buněk přibližně v den 0
• Účastník výzkumu musí být alespoň 2 týdny od podání poslední dávky zkoumané látky
• Poslední dávka cytotoxických chemoterapeutických látek, které nejsou považovány za lymfotoxické, musí být alespoň jeden týden před lymfodeplecí; perorální chemoterapeutika, včetně lenalidomidu a ibrutinibu, jsou povolena, pokud před lymfodeplecí uplynuly alespoň 3 poločasy
• Poslední dávka lymfotoxických chemoterapeutik (např. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustin atd.) musí být alespoň 2 týdny před lymfodeplecí
• Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na =< stupeň 3, výchozí hodnota, nebo se musí považovat za nevratnou
• KPS >= 70 %
• Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po infuzi T buněk
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,75
• Krevní destičky > 50 K bez růstového faktoru nebo transfuzní podpory alespoň týden
• Nevyžaduje doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci, saturace vzduchu v místnosti je 90 % nebo vyšší
• Nevyžaduje podporu tlaku, nemá symptomatické srdeční arytmie
• Zachování funkce ledvin, sérový kreatinin se NEZVÝŠIL více než 2krát nad normální rozmezí
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Účastník výzkumu bez klinicky významné encefalopatie/nových fokálních deficitů
• Žádný klinický důkaz nekontrolovaného aktivního infekčního procesu
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFÚZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Účastník výzkumu dokončil předepsanou lymfodepleci
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Nevyžaduje doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci, saturace kyslíkem 90 % nebo vyšší na vzduchu v místnosti
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Nevyžaduje presorickou podporu, nemá symptomatické srdeční arytmie
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFÚZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Zachování funkce ledvin, sérový kreatinin se NEZVÝŠIL více než 2krát nad normální rozmezí
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Účastník výzkumu bez klinicky významné encefalopatie/nových fokálních deficitů
• (KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGICKÝCH T BUNĚK): Žádný klinický důkaz nekontrolovaného aktivního infekčního procesu

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ PROHLÍDKY:
• Účastníci výzkumu, kteří obdrželi CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ obohacené o paměť na IRB#13277
• Účastníci výzkumu s jakýmkoliv nekontrolovaným onemocněním včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaného plicního onemocnění nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od screeningu; účastníci výzkumu s jakýmikoli příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
• Účastníci výzkumu s přítomností jiné aktivní malignity; způsobilí jsou však účastníci výzkumu s anamnézou předchozí malignity léčeni během 2 let s kurativním záměrem a v kompletní remisi.
• Těhotné a kojící ženy
• VÝJIMKY SPECIFICKÉ PRO STUDII:
• Neschopnost účastníka výzkumu porozumět základním prvkům protokolu a/nebo rizikům/výhodám účasti v této fázi I studie
• Účastníci výzkumu s prekurzorovou B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií/lymfomem nebo dyskrazií plazmatických buněk
• Jakékoli známé kontraindikace pro cyklofosfamid, fludarabin, etoposid, bendamustin, cetuximab nebo tocilizumab

• Závislost na kortikosteroidech

  • Závislost na steroidech může být definována jako zdravotní potřeba vyšší než 5 mg prednisonu (nebo ekvivalentních dávek jiných systémových steroidů) denně, chronicky; vyšším dávkám je třeba se vyhnout alespoň 3 dny před leukaferézou a opět alespoň 3 dny před infuzí T lymfocytů a až 3 měsíce po infuzi T lymfocytů, pokud není lékařsky indikováno k léčbě nové toxicity
  • Poznámka: jsou povoleny topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách a fyziologická náhrada pro subjekty s nedostatečností nadledvin
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti