Celluláris immunterápia kemoterápiát követően visszatérő non-Hodgkin limfómában, krónikus limfocitás leukémiában vagy B-sejtes prolimfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A SZŰRÉS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• A COH patológiai áttekintése megerősíti, hogy a kutatásban résztvevő diagnosztikai anyaga összhangban van az alább felsorolt ​​visszatérő/progresszív/maradék B-sejtes limfoproliferatív neoplazmákkal ÉS a kutatásban résztvevő nem jogosult a 13277. számú COH IRB protokollra, vagy elutasítja azt; továbbá a CD19-pozitivitást patológiai jelentésben kell dokumentálni, ha a kutatásban résztvevő korábban CD19-célzott terápiát kapott; azonban nem követelmény, hogy a CD19 vizsgálatot COH patológus végezze

  • Betegség réteg 1 (NHL): besorolhatatlan magas fokú limfóma, köpenysejtes limfóma, follikuláris limfóma, diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) és összes altípusa, Burkitt limfóma (BL), marginális zóna B-sejtes limfóma, szőrös sejtes leukémia, lymphoplasmacytás limfóma, B-sejtes limfóma, amely nem osztályozható a DLBCL és a BL között köztes jellemzőkkel, B-sejtes limfóma, amely nem sorolható be a DLBCL és a klasszikus Hodgkin limfóma között, és azok a kutatási résztvevők, akik elutasították vagy nem voltak jogosultak a 13277. számú COH IRB protokollra, vagy akik autológ T-sejteket gyűjtöttek a 13277. számú COH IRB-protokollhoz, de azután alkalmatlanná váltak autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT), vagy olyan résztvevők vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, akik korábbi T-sejt-terápia után kiújultak a 09174-es vagy 12224-es számú COH IRB-protokollban.
  • 2. betegségréteg (CLL/PLL/SLL): krónikus limfocitás leukémia (CLL), B-sejtes prolymphocytás leukémia (PLL) és kis limfocitás limfóma (SLL)
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >= 70%
• Várható élettartam >= 16 hét a szűrés időpontjában
• A CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM vagy CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM hatása a fejlődő magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát

• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására

  • Megjegyzés: Az angolul nem beszélő kutatásban résztvevők esetében a COH által hitelesített tolmács/fordító rövid formátumú beleegyezése használható a szűrés és a leukaferézis elvégzéséhez, miközben a lefordított teljes hozzájárulás iránti kérelmet feldolgozzák; a kutatásban résztvevő azonban csak a lefordított teljes beleegyező nyilatkozat aláírása után folytathatja a limfodepléciót és a T-sejt-infúziót.
• JEGYZŐKÖNYV-SPECIFIKUS KRITÉRIUMOK:
• A COH patológiai áttekintése megerősíti, hogy a kutatásban résztvevő diagnosztikai anyaga összhangban van egy limfoproliferatív B-sejtes neoplazmával
• A korábbi terápia utáni kiújulás/progresszió/maradék betegség dokumentálása
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
• A kezelés előtti kreatinin-clearance (CrCl) >= 60 ml/perc (perc), Cockcroft Gault által számított
• A betegek szérumbilirubinszintjének < 2,0 mg/dl-nek kell lennie
• A betegek alanin-aminotranszferáz- (ALT) és aszpartát-amino-transzferáz- (AST)-értéke a normál intézményi felső határának 2,5-szerese kell legyen.
• Echokardiográfiával vagy többkapu-felvétellel (MUGA) mért ejekciós frakció > 45% (a szűrést követő 6 héten belüli értékelést nem kell megismételni)
• JOGOSULTSÁG A PERIFÉRIÁLIS VÉR MONONUKLÁRIS SEJT (PBMC) GYŰJTÉSÉRE
• A kutatásban résztvevőnek megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie
• A kutatásban résztvevőnek legalább 2 hetesnek kell lennie az utolsó adag immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kalcineurin inhibitorok, metotrexát, immunszuppresszív antitestek stb.)
• A korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárkezelés utolsó adagjának legalább 2 héttel a leukaferézis előtt kell lennie
• A limfotoxikusnak nem minősülő citotoxikus kemoterápiás szerek utolsó adagjának legalább egy héttel a leukaferézis előtt kell lennie; orális kemoterápiás szerek, beleértve a lenalidomidot és az ibrutinibet, megengedettek, ha legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
• A limfotoxikus kemoterápiás szerek utolsó adagja (pl. ciklofoszfamid, ifoszofamid, bendamusztin stb.) legalább 2 héttel a leukaferézis előtt
• A vizsgálati szerek utolsó adagját legalább 2 héttel a leukaferézis előtt kell bevenni, kivéve, ha a kísérleti terápia nem dokumentál választ vagy a betegség progresszióját, és legalább 3 felezési időnek el kell telnie a leukaferézis előtt.
• Megjegyzés: kivételek tehetők a vezető kutató (PI)/vizsgálati csoport belátása szerint
• NYOMFODETTÍTÁSRA VONATKOZÓ JOGOSULTSÁG:
• A kutatásban résztvevőnek a T-sejt-infúziókhoz való mélyhűtött T-sejt-terméke van felszabadítva körülbelül a 0. napon
• A kutatásban résztvevőnek legalább 2 hét múlva kell lennie a vizsgált szer utolsó adagjának beadása után
• A limfotoxikusnak nem minősülő citotoxikus kemoterápiás szerek utolsó adagjának legalább egy héttel a limfodepleció előtt kell lennie; orális kemoterápiás szerek, beleértve a lenalidomidot és az ibrutinibet, akkor megengedettek, ha legalább 3 felezési idő telt el a limfodepléció előtt
• A limfotoxikus kemoterápiás szerek utolsó adagja (pl. ciklofoszfamid, ifoszofamid, bendamusztin stb.) legalább 2 héttel a limfodepléció előtt
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó toxicitásnak vagy vissza kell térnie a =< 3. fokozatra, a kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie
• KPS >= 70%
• A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába és alkalmazásába a kezelés során, és legalább 8 hétig a T-sejt-infúziót követően.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,75
• Vérlemezkék > 50 K növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nélkül legalább egy hétig
• Nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus szellőztetést, a szoba levegőjének oxigéntelítettsége 90% vagy magasabb
• Nem igényel nyomást, nincs tüneti szívritmuszavar
• A vesefunkció megőrzése, a szérum kreatinin NEM nőtt a normál tartomány több mint 2-szeresére
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• A kutatásban résztvevő klinikailag jelentős encephalopathia/új fokális deficit nélkül
• Nincs klinikai bizonyíték az ellenőrizetlen aktív fertőző folyamatra
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK A GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INFUZIÓJA IDŐBEN): A kutatásban résztvevő elvégezte az előírt limfodepléciót
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK BEADÁSÁNAK IDŐBEN): Nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus szellőztetést, a szoba levegőjének oxigéntelítettsége 90% vagy magasabb
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INfúziója idején): Nem igényel nyomást, nincs tüneti szívritmuszavar
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK A GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INfúziója idején): A vesefunkció megőrzése, a szérum kreatininszintje NEM nőtt a normál tartomány 2-szeresére.
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INfúziója idején): Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INfúziója idején): A kutatásban résztvevő klinikailag jelentős encephalopathia/új fokális hiányosságok nélkül
• (ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK A GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INfúziója idején): Nincs klinikai bizonyíték a kontrollálatlan aktív fertőzési folyamatra

Kizárási kritériumok:

• SZŰRÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• A kutatás azon résztvevői, akik memóriával dúsított CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+-t kaptak az IRB#13277-en
• A kutatásban résztvevők bármilyen kontrollálatlan betegségben szenvednek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavart, a rosszul kontrollált tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A kutatás résztvevői ismerten aktív hepatitis B vagy C fertőzésben; a kutatás azon résztvevői, akik a szűrést követő 4 héten belül végzett vizsgálatok alapján szeropozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV); olyan kutatásban résztvevők, akiknél az aktív fertőzés tüneteire utaló jelek, pozitív vértenyészetek vagy fertőzések radiológiai bizonyítékai vannak
• A kutatás résztvevői más aktív rosszindulatú daganat jelenlétében; mindazonáltal jogosultak azokra a kutatási résztvevőkre, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel 2 éven belül gyógyító szándékkal és teljes remisszióban.
• Terhes és szoptató nők
• VIZSGÁLAT-SPECIFIKUS KIZÁRÁSOK:
• Ha a kutatásban résztvevő nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy az I. fázisú vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit
• Kutatásban résztvevők prekurzor B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában/limfómában vagy plazmasejtes diszkráziában
• A ciklofoszfamid, fludarabin, etopozid, bendamusztin, cetuximab vagy tocilizumab bármely ismert ellenjavallata

• Kortikoszteroid-függőség

  • A szteroidfüggőség úgy definiálható, mint a napi 5 mg-nál nagyobb prednizon (vagy más szisztémás szteroidok egyenértékű dózisának) orvosi szükséglete, krónikusan; a nagyobb adagokat kerülni kell a leukaferézis előtt legalább 3 napig, és ismét legalább 3 napig a T-sejt-infúziót megelőzően és legalább 3 hónapig a T-sejt-infúziót követően, kivéve, ha orvosilag indokolt egy új toxicitás kezelése
  • Megjegyzés: helyi és inhalációs kortikoszteroidok standard dózisban, valamint fiziológiás pótlás megengedett mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek