Zelluläre Immuntherapie nach Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden Non-Hodgkin-Lymphomen, chronischer lymphatischer Leukämie oder B-Zell-Prolymphozytenleukämie

Einschlusskriterien:

• SCREENING-EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Überprüfung der COH-Pathologie bestätigt, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit rezidivierenden/progressiven/residualen lymphoproliferativen B-Zell-Neoplasmen wie unten aufgeführt übereinstimmt UND der Forschungsteilnehmer nicht für das COH-IRB-Protokoll Nr. 13277 berechtigt ist oder es ablehnt; zusätzlich muss die CD19-Positivität in einem Pathologiebericht dokumentiert werden, wenn der Forschungsteilnehmer zuvor eine gegen CD19 gerichtete Therapie erhalten hat; Es ist jedoch nicht erforderlich, dass der CD19-Test von einem COH-Pathologen durchgeführt wird

  • Krankheits-Stratum 1 (NHL): Nicht klassifizierbares hochgradiges Lymphom, Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) und alle seine Subtypen, Burkitt-Lymphom (BL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, Haarzell-Leukämie, lymphoplasmatisches Lymphom, nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen zwischen DLBCL und BL, nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom, und diejenigen Forschungsteilnehmer, die das COH IRB-Protokoll Nr. 13277 entweder abgelehnt haben oder nicht in Frage kamen, oder die die autologe T-Zellen für das COH-IRB-Protokoll Nr. 13277 gesammelt haben, dann aber für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ungeeignet wurden, oder Teilnehmer, die nach einer vorherigen T-Zell-Therapie entweder mit dem COH-IRB-Protokoll Nr. 09174 oder 12224 einen Rückfall erlitten haben, können in diese Studie aufgenommen werden
  • Krankheitsschicht 2 (CLL/PLL/SLL): Chronische lymphatische Leukämie (CLL) und B-Zell-Prolymphozytische Leukämie (PLL) und kleines lymphatisches Lymphom (SLL)
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >= 70 %
• Lebenserwartung >= 16 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings
• Die Auswirkungen von CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM oder CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für sechs Monate nach der Studienteilnahme einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  • Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem COH-zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte vollständige Einwilligung bearbeitet wird; Der Forschungsteilnehmer darf jedoch erst nach Unterzeichnung der übersetzten vollständigen Einwilligungserklärung mit der Lymphodepletion und der T-Zell-Infusion fortfahren
• PROTOKOLLSPEZIFISCHE KRITERIEN:
• Die Überprüfung der COH-Pathologie bestätigt, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit einem lymphoproliferativen B-Zell-Neoplasma übereinstimmt
• Dokumentation von Rezidiv/Progression/Resterkrankung nach Vortherapie
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Eine Kreatinin-Clearance (CrCl) vor der Behandlung von >= 60 ml/Minute (min), berechnet von Cockcroft Gault
• Die Patienten müssen ein Serumbilirubin von < 2,0 mg/dl haben
• Die Patienten müssen eine Alanin-Aminotransferase (ALT) und eine Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5-mal die institutionellen Obergrenzen des Normalwerts haben
• Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) > 45 % (Auswertung innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening muss nicht wiederholt werden)
• BERECHTIGUNG, MIT DER ENTNAHME VON PERIPHEREN MONONUKLEREN BLUTZELLEN (PBMC) FORTZUFAHREN
• Der Forschungsteilnehmer muss über einen geeigneten venösen Zugang verfügen
• Der Forschungsteilnehmer muss mindestens 2 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis immunsuppressiver Medikamente (z. Calcineurin-Inhibitoren, Methotrexat, immunsuppressive Antikörper usw.)
• Die letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor dem Leukaphereseverfahren erfolgen
• Die letzte Dosis zytotoxischer Chemotherapeutika, die nicht als lymphotoxisch gelten, muss mindestens eine Woche vor dem Leukapherese-Eingriff erfolgen; orale Chemotherapeutika, einschließlich Lenalidomid und Ibrutinib, sind erlaubt, wenn mindestens 3 Halbwertszeiten vor der Leukapherese verstrichen sind
• Die letzte Dosis lymphotoxischer Chemotherapeutika (z. Cyclophosphamid, Ifosofamid, Bendamustin usw.) müssen mindestens 2 Wochen vor dem Leukapherese-Verfahren erfolgen
• Die letzte Dosis der Prüfsubstanzen muss mindestens 2 Wochen vor dem Leukaphereseverfahren erfolgen, es sei denn, es wird kein Ansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung auf die experimentelle Therapie dokumentiert, und vor der Leukapherese müssen mindestens 3 Halbwertszeiten verstrichen sein
• Hinweis: Ausnahmen können nach Ermessen des Hauptprüfers (PI)/Studienteams gemacht werden
• BERECHTIGUNG ZUR LYMPHODEPLETION:
• Der Forschungsteilnehmer hat ungefähr am Tag 0 ein freigegebenes kryokonserviertes T-Zellprodukt für T-Zell-Infusionen
• Der Forschungsteilnehmer muss mindestens 2 Wochen von der letzten Dosis des Prüfpräparats entfernt sein
• Die letzte Dosis zytotoxischer Chemotherapeutika, die nicht als lymphotoxisch gelten, muss mindestens eine Woche vor der Lymphodepletion erfolgen; Orale Chemotherapeutika, einschließlich Lenalidomid und Ibrutinib, sind erlaubt, wenn mindestens 3 Halbwertszeiten vor der Lymphodepletion verstrichen sind
• Die letzte Dosis lymphotoxischer Chemotherapeutika (z. Cyclophosphamid, Ifosofamid, Bendamustin usw.) muss mindestens 2 Wochen vor der Lymphodepletion erfolgen
• Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf =< Grad 3, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel gelten
• KPS >= 70 %
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 8 Wochen nach der T-Zell-Infusion eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,75
• Thrombozyten > 50 K ohne Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung für mindestens eine Woche
• Kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder mechanischer Beatmung, Sauerstoffsättigung 90 % oder höher in der Raumluft
• Keine pressorische Unterstützung erforderlich, keine symptomatischen Herzrhythmusstörungen
• Erhaltung der Nierenfunktion, Serum-Kreatinin stieg NICHT um mehr als das 2-fache über den normalen Bereich hinaus
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Forschungsteilnehmer ohne klinisch signifikante Enzephalopathie/neue fokale Defizite
• Kein klinischer Hinweis auf einen unkontrollierten aktiven Infektionsprozess
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN): Der Forschungsteilnehmer hat die vorgeschriebene Lymphdepletion abgeschlossen
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN): Keine zusätzliche Sauerstoffversorgung oder mechanische Beatmung erforderlich, Sauerstoffsättigung der Raumluft 90 % oder höher
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN): Benötigen keine pressorische Unterstützung, haben keine symptomatischen Herzrhythmusstörungen
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN): Erhalt der Nierenfunktion, Serum-Kreatinin stieg nicht um mehr als das 2-fache über den normalen Bereich an
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN): Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN): Forschungsteilnehmer ohne klinisch signifikante Enzephalopathie/neue fokale Defizite
• (ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION GENETISCH VERÄNDERTER AUTOLOGER T-ZELLEN): Kein klinischer Hinweis auf einen unkontrollierten aktiven Infektionsprozess

Ausschlusskriterien:

• SCREENING-AUSSCHLUSSKRITERIEN:
• Untersuchen Sie Teilnehmer, die gedächtnisangereichertes CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ auf IRB#13277 erhalten haben
• Forschungsteilnehmer mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierter Lungenerkrankung oder psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer, die auf der Grundlage von Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening durchgeführt wurden, seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen von Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
• Forschungsteilnehmer mit Vorhandensein anderer aktiver Malignität; Teilnahmeberechtigt sind jedoch Forschungsteilnehmer mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren mit kurativer Absicht und in vollständiger Remission behandelt wurden
• Schwangere und stillende Frauen
• STUDIENSPEZIFISCHE AUSSCHLÜSSE:
• Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Vorteile der Teilnahme an dieser Phase-I-Studie zu verstehen
• Forschungsteilnehmer mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie/Lymphom oder Plasmazelldyskrasie
• Alle bekannten Kontraindikationen für Cyclophosphamid, Fludarabin, Etoposid, Bendamustin, Cetuximab oder Tocilizumab

• Abhängigkeit von Kortikosteroiden

  • Steroidabhängigkeit kann definiert werden als ein chronischer medizinischer Bedarf von mehr als 5 mg Prednison (oder äquivalente Dosen anderer systemischer Steroide) pro Tag; Höhere Dosen müssen mindestens 3 Tage vor der Leukapherese und wiederum mindestens 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und bis mindestens 3 Monate nach der T-Zell-Infusion vermieden werden, es sei denn, es besteht eine medizinische Indikation zur Behandlung einer neuen Toxizität
  • Hinweis: Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen und physiologischer Ersatz für Patienten mit Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen