Cellulær immunterapi etter kjemoterapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende non-Hodgkin lymfomer, kronisk lymfatisk leukemi eller B-celle prolymfocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• SCREENING INKLUSJONSKRITERIER:

• COH-patologigjennomgang bekrefter at forskningsdeltakerens diagnostiske materiale stemmer overens med tilbakevendende/progressive/resterende B-celle lymfoproliferative neoplasmer som oppført nedenfor OG forskningsdeltakeren er ikke kvalifisert for eller avslår COH IRB-protokoll nr. 13277; i tillegg må CD19-positivitet dokumenteres i en patologirapport dersom forskningsdeltakeren tidligere har mottatt CD19-målrettet terapi; Det er imidlertid ikke et krav at CD19-testingen skal utføres av en COH-patolog

  • Sykdom stratum 1 (NHL): Uklassifiserbart høygradig lymfom, mantelcellelymfom, follikulært lymfom, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og alle dets undertyper, Burkitt lymfom (BL), marginalsone B-celle lymfom, hårcelleleukemi, lymfoplasmacytisk lymfom, B-cellelymfom som ikke kan klassifiseres med trekk mellom DLBCL og BL, B-celle lymfom som ikke kan klassifiseres med trekk mellom DLBCL og klassisk Hodgkin-lymfom, og de forskningsdeltakerne som enten avslo eller ikke var kvalifisert for COH IRB-protokoll nr. 13277, eller som samlet inn autologe T-celler for COH IRB-protokoll nr. 13277, men ble deretter ikke kvalifisert for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller deltakere som har fått tilbakefall etter tidligere T-celleterapi på enten COH IRB-protokoll nr. 09174 eller 12224 kan bli registrert i denne studien
  • Sykdom stratum 2 (CLL/PLL/SLL): kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og B-celle prolymfocytisk leukemi (PLL) og små lymfatiske lymfomer (SLL)
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 70 %
• Forventet levealder >= 16 uker på tidspunktet for screening
• Effekten av CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM eller CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM på det utviklende fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

  • Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en COH-sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles; forskningsdeltakeren har imidlertid lov til å fortsette med lymfodeplesjon og T-celleinfusjon først etter at det oversatte fulle samtykkeskjemaet er signert
• PROTOKOLLSPESIFIKKE KRITERIER:
• COH-patologigjennomgang bekrefter at forskningsdeltakerens diagnostiske materiale stemmer overens med en lymfoproliferativ B-celle neoplasma
• Dokumentasjon av residiv/progresjon/restsykdom etter tidligere behandling
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
• En kreatininclearance (CrCl) før behandling på >= 60 ml/minutt (min), beregnet av Cockcroft Gault
• Pasienter må ha et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Pasienter må ha en alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA) > 45 % (evaluering innen 6 uker etter screening trenger ikke å gjentas)
• KVALIFIKASJON TIL Å FORTSETTE MED INNSAMLING AV PERIFERT BLOD MONONUKLÆRE CELLE (PBMC)
• Forskningsdeltaker må ha passende venøs tilgang
• Forskningsdeltakeren må være minst 2 uker etter å ha mottatt siste dose immunsuppressive medisiner (f. kalsineurinhemmere, metotreksat, immunsuppressive antistoffer, etc)
• Den siste dosen av tidligere kjemoterapi, immunterapi eller stråling må være minst 2 uker før leukafereseprosedyren
• Den siste dosen av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler som ikke anses som lymfotoksiske må være minst en uke før leukafereseprosedyren; orale kjemoterapeutika, inkludert lenalidomid og ibrutinib, er tillatt hvis minst 3 halveringstider har gått før leukaferese
• Den siste dosen av lymfotoksiske kjemoterapeutiske midler (f.eks. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustin, etc) må være minst 2 uker før leukafereseprosedyren
• Den siste dosen med undersøkelsesmidler må være minst 2 uker før leukafereseprosedyren med mindre ingen respons eller sykdomsprogresjon er dokumentert på den eksperimentelle behandlingen og minst 3 halveringstider må ha gått før leukaferese
• Merk: unntak kan gjøres etter hovedetterforskeren (PI)/studieteamets skjønn
• KVALIFIKASJON TIL Å UNDERGÅ LYMFODEPLERING:
• Forskningsdeltaker har et utgitt kryokonservert T-celleprodukt for T-celle-infusjoner på omtrent dag 0
• Forskningsdeltakeren må være minst 2 uker unna etter å ha mottatt siste dose med undersøkelsesmiddel
• Den siste dosen av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler som ikke anses som lymfotoksiske må være minst en uke før lymfodeplesjon; orale kjemoterapeutika, inkludert lenalidomid og ibrutinib, er tillatt hvis minst 3 halveringstider har gått før lymfodeplesjon
• Den siste dosen av lymfotoksiske kjemoterapeutiske midler (f.eks. cyklofosfamid, ifosofamid, bendamustin, etc) må være minst 2 uker før lymfodeplesjon
• Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til =< grad 3, baseline, eller anses som irreversibel
• KPS >= 70 %
• Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter infusjon av T-celler
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,75
• Blodplater > 50 K uten vekstfaktor eller transfusjonsstøtte i minst en uke
• Krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, oksygenmetning 90 % eller høyere på romluft
• Trenger ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Bevaring av nyrefunksjonen, serumkreatinin økte IKKE mer enn 2 ganger over normalområdet
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Forskningsdeltaker uten klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Ingen klinisk bevis på ukontrollert aktiv infeksjonsprosess
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJON AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Forskningsdeltaker har fullført foreskrevet lymfodeplesjon
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJONSTIDSPUNKT AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, oksygenmetning 90 % eller høyere på romluft
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER PÅ INFUSJONSTIDSPUNKT AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Krever ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJONSTIDSPUNKT AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Bevaring av nyrefunksjonen, serumkreatinin økte IKKE mer enn 2 ganger over normalområdet
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJONSTIDSPUNKT AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJONSTIDSPUNKT AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Forskningsdeltaker uten klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• (KVALIFIKASJONSKRITERIER PÅ INFUSJONSTIDSPUNKT AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER): Ingen kliniske bevis på ukontrollert aktiv smittsom prosess

Ekskluderingskriterier:

• SCREENING EXCLUSION CRITERIA:
• Forskningsdeltakere som mottok minneberiket CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ på IRB#13277
• Forskningsdeltakere med ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Forskningsdeltakere med kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forskningsdeltakere som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) basert på testing utført innen 4 uker etter screening; forskningsdeltakere med tegn på symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
• Forskningsdeltakere med tilstedeværelse av annen aktiv malignitet; imidlertid er forskningsdeltakere med tidligere malignitet behandlet innen 2 år med kurativ hensikt og i fullstendig remisjon kvalifisert
• Gravide og ammende kvinner
• STUDIESPESIFIKKE UTELUKKELSER:
• Forskningsdeltakers manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase I-studien
• Forskningsdeltakere med forløper B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom eller plasmacelle dyskrasier
• Alle kjente kontraindikasjoner for cyklofosfamid, fludarabin, etoposid, bendamustin, cetuximab eller tocilizumab

• Avhengighet av kortikosteroider

  • Steroidavhengighet kan defineres som et medisinsk behov for å være større enn 5 mg prednison (eller tilsvarende doser av andre systemiske steroider) daglig, kronisk; høyere doser må unngås i minst 3 dager før leukaferese og igjen i minst 3 dager før T-celle-infusjon og opptil minst 3 måneder etter T-celle-infusjon med mindre medisinsk indisert for å behandle en ny toksisitet
  • Merk: topikale og inhalerte kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning for personer med binyrebarksvikt er tillatt
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien