再発性非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、または B 細胞性前リンパ球性白血病患者の治療における化学療法後の細胞免疫療法

包含基準:

• スクリーニングの選択基準:

• COH 病理学レビューは、研究参加者の診断材料が以下にリストされている再発性/進行性/残存 B 細胞リンパ増殖性腫瘍と一致していることを確認し、かつ研究参加者は COH IRB プロトコル No. 13277 に適格ではないか辞退します。さらに、研究参加者が以前にCD19標的療法を受けた場合、CD19陽性は病理学レポートに記載する必要があります。ただし、COH 病理学者が CD19 検査を実施する必要はありません。

  • 疾患層 1 (NHL): 分類不能な高悪性度リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) およびそのすべてのサブタイプ、バーキット リンパ腫 (BL)、辺縁帯 B 細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、DLBCL と BL の中間の特徴を有する分類不能な B 細胞性リンパ腫、DLBCL と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有する分類不能な B 細胞性リンパ腫、および COH IRB プロトコル No. 13277 を辞退したか適格でなかった研究参加者、またはCOH IRB プロトコル No. 13277 のために自家 T 細胞を収集したが、その後、自家造血幹細胞移植 (HSCT) の対象外となった、または COH IRB プロトコル No. 09174 または 12224 での以前の T 細胞療法後に再発した参加者は、この研究に登録することができます。
  • 疾患層 2 (CLL/PLL/SLL): 慢性リンパ球性白血病 (CLL)、B 細胞性前リンパ球性白血病 (PLL)、および小リンパ球性リンパ腫 (SLL)
• >= 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)
• -スクリーニング時の平均余命> = 16週間
• 発達中の胎児に対する CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM または CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後 6 か月間、適切な避妊法 (避妊または禁欲のためのホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。

• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

  • 注: 英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意の要求が処理されている間、COH 認定の通訳/翻訳者と共に短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去および T 細胞注入を進めることが許可されます。
• プロトコル固有の基準:
• COH病理学のレビューにより、研究参加者の診断材料がリンパ増殖性B細胞腫瘍と一致することが確認されました
• 前治療後の再発/進行/残存病変の記録
• 出産の可能性のある女性に対する陰性血清妊娠検査
• -Cockcroft Gaultによって計算された>= 60 mL /分（分）の治療前クレアチニンクリアランス（CrCl）
• -患者は血清ビリルビン=<2.0 mg / dlでなければなりません
• -患者はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を持っている必要があります= <通常の施設上限の2.5倍
• -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率> 45％（スクリーニングから6週間以内の評価は繰り返す必要はありません）
• 末梢血単核細胞（PBMC）の採取を続行する資格
• 研究参加者は適切な静脈アクセスを持っている必要があります
• -研究参加者は、免疫抑制薬の最後の投与（例： カルシニューリン阻害剤、メトトレキサート、免疫抑制抗体など)
• -以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法の最後の投与は、白血球除去手順の少なくとも2週間前でなければなりません
• リンパ毒性とはみなされない細胞傷害性化学療法剤の最終投与は、白血球除去手順の少なくとも 1 週間前でなければなりません。レナリドマイドやイブルチニブを含む経口化学療法剤は、白血球除去の前に少なくとも 3 半減期が経過した場合に許可されます
• リンパ毒性化学療法剤の最終投与量（例： シクロホスファミド、イフォソファミド、ベンダムスチンなど) は、白血球アフェレーシス手順の少なくとも 2 週間前でなければなりません
• -治験薬の最後の投与は、白血球除去手順の少なくとも2週間前でなければなりません。
• 注：主任研究者（PI）/研究チームの裁量で例外が設けられる場合があります
• リンパ球減少を受ける資格：
• 研究参加者は、約 0 日目に T 細胞注入用の凍結保存 T 細胞製品をリリースしました。
• 研究参加者は、治験薬の最後の投与を受けてから少なくとも2週間離れている必要があります
• リンパ毒性とはみなされない細胞傷害性化学療法剤の最終投与は、リンパ枯渇の少なくとも 1 週間前でなければなりません。レナリドマイドやイブルチニブを含む経口化学療法剤は、リンパ枯渇前に少なくとも 3 半減期が経過した場合に許可されます。
• リンパ毒性化学療法剤の最終投与量（例： シクロホスファミド、イフォソファミド、ベンダムスチンなど) は、リンパ球除去の少なくとも 2 週間前に行う必要があります
• -以前の治療に関連する毒性は、=<グレード3、ベースラインに戻っているか、不可逆的と見なされている必要があります
• KPS >= 70%
• -生殖能力のある参加者は、治療中およびT細胞注入後少なくとも8週間、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> 0.75
• 少なくとも 1 週間は成長因子または輸血のサポートを受けていない血小板 > 50 K
• 酸素補給や機械換気を必要とせず、室内空気の酸素飽和度 90% 以上
• 昇圧サポートを必要とせず、症候性心不整脈がない
• 腎機能の維持、血清クレアチニンは正常範囲の 2 倍以上増加しませんでした
• 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• -臨床的に重大な脳症/新しい焦点障害のない研究参加者
• 制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません
• (遺伝子組み換え自己 T 細胞の注入時の適格基準): 研究参加者は、処方されたリンパ除去を完了している
• (遺伝子組み換え自家 T 細胞の注入時の適格基準): 酸素補給または機械換気を必要とせず、室内空気で酸素飽和度 90% 以上
• (遺伝子組み換え自己 T 細胞の注入時の適格基準): 昇圧サポートを必要とせず、症候性心不整脈がないこと
• (遺伝子組み換え自己 T 細胞の注入時の適格基準): 腎機能の維持、血清クレアチニンは正常範囲の 2 倍以上増加しませんでした
• (遺伝子組み換え自己 T 細胞注入時の適格基準): 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• (遺伝子組み換え自家 T 細胞注入時の適格基準): 臨床的に重大な脳症/新たな焦点障害のない研究参加者
• (遺伝子組み換え自己 T 細胞の注入時の適格基準):制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません

除外基準:

• スクリーニング除外基準:
• IRB#13277 でメモリー強化 CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+ を受けた研究参加者
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不良の肺疾患または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含む、制御されていない疾患を持つ研究参加者
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に感染している研究参加者。 -スクリーニングから4週間以内に実施された検査に基づいて、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性である研究参加者; -活動性感染の症状の兆候、陽性の血液培養、または感染の放射線学的証拠がある研究参加者
• 他の活動中の悪性腫瘍の存在する研究参加者;ただし、以前の悪性腫瘍の病歴があり、2年以内に根治目的で治療を受け、完全に寛解した研究参加者は適格です
• 妊娠中および授乳中の女性
• 研究固有の除外事項:
• 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのフェーズ I 研究に参加することのリスク/利点を理解していない
• -前駆B細胞急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫または形質細胞障害の研究参加者
• -シクロホスファミド、フルダラビン、エトポシド、ベンダムスチン、セツキシマブまたはトシリズマブに対する既知の禁忌

• コルチコステロイドへの依存

  • ステロイド依存症は、慢性的に 1 日 5 mg を超えるプレドニゾン (または他の全身性ステロイドと同等の用量) を必要とする医学的必要性として定義できます。白血球アフェレーシスの少なくとも 3 日前、T 細胞注入の少なくとも 3 日前、および T 細胞注入の少なくとも 3 か月後は、新たな毒性の治療が医学的に指示されていない限り、高用量を避ける必要があります。
  • 注：標準用量の局所および吸入コルチコステロイド、および副腎不全の被験者に対する生理学的代替品は許可されています
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -治験責任医師の意見では、治験の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者